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凯瑞思分子智能平台识别MSI高(或错配修复缺陷)实体肿瘤的患者

来源:全球肿瘤医生网2018-03-06 10:12

 科学发表的结果证明肿瘤细胞的分子谱推动治疗策略,而不是肿瘤起源。

 

2017年6月8日,凯瑞思发表了一篇文章,该文章包含有关微卫星不稳定性(MSI)状态和错配修复(MMR)使用凯瑞思多平台分子分析技术,该公司的全面基因组分析加上(CGP +)分子检测服务,对多种肿瘤类型的缺陷肿瘤进行检测。这项研究的主要目的是评估免疫治疗药物pembrolizumab对MSI-H或MMR-缺陷型癌症患者的疗效,无论肿瘤来源如何,这是食品和药物管理局(FDA)最近添加到药物标签中的一个指标。这项名为“错配修复缺陷预测实体瘤对PD-1阻滞剂的反应”的研究于2017年6月8日在Science First Release在线发表(doi:10.1126 / science.aan6733)。

 

免疫治疗癌症的基础是免疫系统保持启动对肿瘤细胞免疫应答的能力,如果免疫系统被适当激活来攻击它们的话,这种方法已经成功地用阻断PD-L1(例如:pembrolizumab和nivolumab)的治疗剂证实,PD-1受体配体在肿瘤细胞表面上发现,其在过表达时下调或抑制免疫系统的反应。阻断受体使免疫系统识别肿瘤细胞并杀死它们。肿瘤细胞从基因突变中出现,因此他们制造出可以识别为新抗原(可在正常细胞中找不到的抗原)的蛋白质,从而激活免疫系统。MSI-H或MMR缺陷型癌症的肿瘤会产生大量的突变,从而产生新抗原,并且会成为检查点抑制剂的良好治疗靶点。

 

凯瑞思总裁兼首席科学官David Spetzler博士说:“过去,抗肿瘤药物是基于乳房、前列腺或肺部等原发部位开发的。随着我们越来越多的知识积累,驱动和维持肿瘤发生的基因改变,以及免疫系统的下调,使肿瘤逃避免疫反应,我们比以往更好地定位基于其分子的癌症并制定适合每位患者的治疗计划,而不考虑肿瘤来源。这个临床试验的结果表明,情况确实如此。现在开启了一种新的治疗方法,最近FDA批准Pembrolizumab用于治疗MSI-H或错配修复缺陷型实体瘤-这是第一种基于生物标志物批准使用的癌症疗法,与肿瘤类型无关。”

 

该临床试验评估了pembrolizumab在晚期MSI-H或MMR缺陷患者中的功效。86名患者,12种不同的肿瘤类型入选。客观缓解率为53%,完全缓解率为21%,无论肿瘤来源如何,均显示持续应答pembrolizumab。研究人员得出结论,患有MMR缺陷型癌症中大量新生抗原的患者对检查点抑制敏感。在24种肿瘤类型中使用新一代测序(NGS),凯瑞思分子智能通过评估大约2200例病例中的7,000多个微卫星区域,鉴定出MSI-H实体瘤患者。如果患者至少有43个改变的微卫星区域,通过比较NGS结果和传统的聚合酶链反应(PCR)分析来确定患者为MSI-H。凯瑞思NGS平台的灵敏度为95.8%,特异性为99.4%。

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