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肺鳞癌有靶向药吗,来看看这几个肺鳞癌临床试验招募信息吧

2023-03-152276

  肺鳞癌有靶向药吗,来看看这几个肺鳞癌临床试验招募信息吧

  肺鳞癌的特点

  肺鳞癌,这是一种基于病理检查结果而得到的分型。在非小细胞肺癌的新发病例当中,肺鳞癌的占比大约30%。这部分患者一般都具备一些相似的特征:50岁以上,大多为男性,并且有长期、大量的吸烟史,在疾病的过程中经常伴随咯血的症状。肺鳞癌通常起源于较大的支气管,多为中央型肺癌,通常首先通过淋巴进行转移,至晚期才出现血行转移。

  从检测方式的角度来说,鳞癌易侵犯支气管粘膜,容易脱落,所以痰液中容易找到癌细胞。

  肺鳞癌靶向治疗

  从治疗手段的角度来说,鳞癌患者通常都会接受手术切除,但对放疗、化疗等手段敏感度很低。且相比起肺腺癌,肺鳞癌的各类驱动基因突变检出率普遍偏低,靶向治疗效果不佳,主要依赖化疗,以及近几年“‘疫’军突起”的免疫治疗。

  但也仍有大约5%~15%的肺鳞癌患者能够检测到对于靶向治疗有价值的基因突变,这个比例在不同病例特点的患者当中有一定的波动,例如从未吸烟患者的驱动基因突变阳性率大约10%~15%,长期吸烟患者的阳性率只有约5%左右。因此,尽管占比不算非常高,但靶向治疗仍然是相当一部分肺鳞癌患者需要重视的治疗手段。

  肺鳞癌临床试验

  这一次,基因药物汇就从靶点的角度来帮助大家分析一下,肺鳞癌患者适合选择哪些治疗方案,以及不同分子分型的患者可以考虑申请的临床试验项目。

  1、TP53

  TP53是有突变的肺鳞癌当中占比最高的基因型,检出率接近60%,尤其常见于男性以及吸烟者当中。但(目前来说)这并不是一个适合靶向治疗或免疫治疗的基因型,存在这类突变的患者接受抗癌治疗、尤其是各类靶向治疗药物的疗效并不理想,临床上也尚且没有针对这个靶点的靶向药物获批。

  从功能上来说,TP53有一个配体,WEE1,这两者共同发挥效果。因此,WEE1抑制剂是一类有望用于治疗TP53突变的肿瘤的靶向治疗药物,对于TP53突变的肺鳞癌来说也是个希望。目前这类药物当中SY-4835正在开展临床试验,主要用于治疗携带TP53突变的各类实体瘤患者。如果大家已经尝试过各种标准治疗失败,或者没有标准治疗方案可以选择,不妨试试这款新药,通过「全球肿瘤医生」手机APP(各大应用商店已经上线)的「肿瘤新药」版块提交病历资料进行申请。

  2、EGFR

  肺鳞癌患者当中大约有5%存在EGFR基因突变,仅有个别文献中检出率能够达到10%以上。但值得注意的一点是,虽然肺鳞癌当中EGFR敏感性突变的检出率较低,但是EGFR扩增和EGFR(蛋白质)过表达却相对比较常见,其中EGFR过表达主要通过免疫组化(IHC)等方式来进行检测。

  这些异常还经常伴随着ErbB(HER)家族当中其它“成员”的异常,如HER1(ErbB1,EGFR)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)及HER4(ErbB4)。对于这部分患者来说,能够靶向整个ErbB家族的泛HER抑制剂阿法替尼的意义至关重要。

  除了阿法替尼以外,一些临床试验项目也是不错的选择。由于对应的情况比较多,具体大家可以提交病例资料后等待医学顾问为您匹配合适的项目。

  3、MET

  MET异常在肺鳞癌当中的检出率也比较低,约3%。但一些招募MET异常(例如MET扩增)非小细胞肺癌的临床试验不限制肺腺癌或肺鳞癌的病理分型,所以如果患者检测到了相关的靶点,可以尝试匹配临床试验项目。

  同理,KRAS突变、HER2突变/阳性等情况的患者也可以尝试申请对应的临床试验项目。

  4、PD-L1(PD-1)

  由于肺鳞癌的各类有指导靶向治疗的意义的基因突变检出率普遍不高,因此免疫治疗是这部分患者非常重要的治疗选择。整体来说,肺鳞癌免疫治疗的缓解率大约有20%左右,PD-1与PD-L1抑制剂的成功案例都有不少。

  一位77岁的男性转移性肺鳞癌患者,吸烟史30年,右下肺癌,多部位肌内转移,纵隔淋巴结转移、肠系膜转移。使用SP263测定患者的肿瘤细胞PD-L1表达为60%。由于患者拒绝化疗,因此一线治疗选择了得瓦鲁单抗(Durvalumab,一款PD-L1抑制剂)单药方案。

  从2018年1月开始,治疗4个周期后,患者达到了部分缓解;治疗6个周期后,患者达到了完全缓解!至2年后,2020年3月复查时,患者仍然保持着完全缓解。

  得瓦鲁单抗治疗肺鳞癌的效果

  (A1)确诊时原发病灶;(A2)双侧肺间质性肺病;(B)治疗2个周期后,原发病灶缩小;(C)治疗4个周期后,原发病灶已经消失

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