GCC19CART细胞疗法治疗复发/难治性转移性结直肠癌客观缓解率(ORR)可达50%

2024-05-21259

　　2024年5月8日，美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第27届年会如期举行，并以口头报告的形式，展示了我国自主研发的一款CAR-T产品-GCC19CART美国临床试验(CARAPIA-1)的最新进展。

　　早在2022年4月19日，美国食品和药物管理局(FDA)就曾授予GCC19CART快速通道资格，本次有幸入选全球基因与细胞治疗领域中规模最大且最具权威性的学术会议-ASGCT年会，无疑标志着CAT-T疗法在攻克实体瘤领域，又迈出了坚实的一步!

　　 ASGCT第27届年会

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　　GCC19CART:复发/难治性转移性结直肠癌ORR可达50%

　　GCC19CART是斯丹赛生物技术公司自主研发的一款以GCC为靶点的自体CAR-T产品，也是CoupledCAR实体瘤平台的首个临床候选药物，主要用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌(R/R mCRC)。该药靶向的是“鸟苷酸环化酶-C(GCC)”，此靶点在70%~80%的结直肠癌受试者的转移灶中表达，且主要局限于肠道，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。

　　GCC19CART旨在通过将实体瘤CAR-T细胞与靶向CD19的CAR-T细胞配对，来克服传统CAR T细胞在实体瘤恶性肿瘤中的局限性，以放大实体瘤CAR-T成分的增殖和激活，目前美国临床试验CARAPIA-1(NCT05319314)正在进行中。

　　在此次ASGCT年会上，斯丹赛将重点介绍一项在中国进行的Ⅰ期2个剂量爬坡临床试验的数据。本研究共入组21例复发性或难治性转移性结直肠癌患者，将其分为两组，即1级剂量组(13例，1x106 CAR-T/kg)、2级剂量组(8例，2x106 CAR-T/kg)。先给予白细胞去除术、淋巴细胞清除化疗(环磷酰胺+氟达拉滨)，之后再进行GCC19CART回输治疗，结果显示：

　　1、客观缓解率(ORR)：根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，两个剂量组的综合总客观缓解率(ORR)达28.6%(6/21)，即6例患者经CAR-T治疗后，肿瘤体积缩小达30%。其中，1级剂量组的ORR达15.4%(2/13)，而2级剂量组的ORR达50%(4/8)。

　　值得一提的是，2级剂量组的中位随访时间(mOS)已超过2年(24个月)，mOS要明显优于美国FDA批准的标准三线药物(其mOS仅为6~8个月)。

　　2、中位总生存期(OS)：1级剂量组的中位总生存期(OS)为13.3个月，而2级剂量组的中位OS为18.3个月。

　　3、中位无进展生存期(PFS)：1级剂量组的中位无进展生存期(PFS)为1.9个月，而2级剂量组的中位PFS为6.3个月。

　　总之，上述初步结果表明，GCC19CART在治疗复发性或难治性转移性结直肠癌中，显示出与治疗剂量相关的良好疗效，且安全性可控。

　　图1 1级剂量组CRC-03-08患者的治疗情况

　　 GCC19CART治疗复发性或难治性转移性结直肠癌的效果