新型靶向TRBC1的CAR-T疗法AUTO4治疗复发难治性癌症,患者18个月无进展率近80%

　　近日，《Nature Medicine》公布AUTO4的1/2期LibraT1研究(NCT03590574)数据：其18个月无进展生存率高达78.8%!

　　AUTO4是靶向TRBC1的CAR-T疗法，由自体T细胞经编码TRBC1特异性CAR的双顺反子γ逆转录病毒载体转导制成，与类自杀基因RQR8共表达。其TRBC1-CAR源自人源化Jovi-1抗体，对TRBC1选择性高且含41BB-ζ胞内结构域;虽会靶向非恶性TRBC1⁺T细胞，但TRBC2⁺T细胞或可保留以维持细胞免疫，转导前消耗TRBC1⁺T细胞更能避免制造中T细胞自相残杀。这一突破性数据不仅彰显了AUTO4的强效与安全性，更为相关疾病患者带来了长期生存的新希望!

　　 Nature Medicine杂志

　　▲截图源自“Nature Medicine”

　　从难治到长期缓解!AUTO4 CAR-T让淋巴瘤18个月无进展率近80%

　　本次研究共入组76例复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(r/rPTCL)患者，平均年龄55岁(范围34~63岁)，其中80%为III/IV期疾病，28例(37%)为TRBC1+。患者均接受AUTO4CAR-T细胞回输治疗，结果如下：

　　1、最佳总体反应率：9例可评估患者中，经PET-CT检测，AUTO4输注后任何时间的最佳总体反应率(完全反应CR+部分反应PR)达66.6%(6/9)，包括4例完全代谢反应(CMR)、2例部分缓解(PR)。

　　 AUTO4 CAR-T疗法治疗淋巴瘤的最佳总体反应率

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、最高剂量组疗效：4例接受450×10⁶CAR-T细胞(最高剂量)治疗的患者中，3例(75%)在治疗第1个月即达完全代谢反应(CMR)，其中2例18个月后仍维持CMR，提示AUTO4或可诱导部分患者长期缓解。另有2例PR患者未接受新抗癌药物，生存期仍超12个月。

　　3、中位总生存期(OS)：10例入组患者中，8例末次随访时存活，中位OS为13.8个月，远超该患者队列历史平均值(<6个月)。

　　 AUTO4 CAR-T疗法治疗淋巴瘤的中位总生存期

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　4、中位无进展生存期(PFS)：10例入组患者的中位PFS为4.7个月[95%CI：0.9，不可评估(NE)];第9个月PFS率约90%(95%CI：47.3,98.5)，第18个月PFS率约78.8%(95%CI：38.1,94.3)。

　　下图展示了其中2例患者(47岁、55岁)，在AUTO4治疗前、治疗第1个月、第12个月的FDG PET-CT成像显示，这两例患者在使用AUTO4治疗后，维持了长期完全代谢反应(CMR)，全身多处病灶消失(详见下图)。

　　 AUTO4 CAR-T疗法治疗淋巴瘤的效果

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　百万疗法免费招募!中国成功研发多款CAR-T疗法,国内多家中心启动招募

　　曾经，CAR-T这项先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已通过医学部成功入组接受治疗!目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：

　　目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中

　　1)Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;

　　2)GPC3：用于肝癌等治疗;

　　3)GUCY2C：用于结直肠癌的治疗;

　　4)PSMA：用于治疗前列腺癌等;

　　5)GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;

　　6)CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等;

　　7)间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等;

　　8)MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等;

　　9)B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。

　　10)BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗;

　　11)CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等;

　　12)CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。

　　小编寄语

　　CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域的战绩颇丰，国内外先后有多款产品获批上市，为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多款复发或难治性血液肿瘤患者带来了“生”的希望!然而，CAR-T细胞在治疗实体瘤领域，存在靶点局限、细胞难以浸润到肿瘤区域等限制，也在一定程度上制约了CAR-T疗法的发展。因而，如何高效、安全地利用CAR-T细胞治疗实体瘤，一直是各国学者急需攻克的抗癌关键课题。

　　值得欣慰的是，近年来已有多项CAR-T治疗实体瘤的临床试验正在如火如荼地开展，其中也不乏幸运患者获得完全缓解。尤其是随着2024年AACR数据的公布，更是为免疫细胞疗法的发展打了一剂“强心针”，CAR-T攻克晚期实体瘤未来可期!小编也将持续关注，并及时更新CAR-T治疗实体瘤的更多重要进展，让更多的实体瘤患者从中获益!小编坚信只要不放弃希望，曙光终将来临!如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-T疗法，TIL、TCR-T、CAR-NK等国内外其他新兴抗癌技术的帮助，可联系医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Cwynarski K,et al.TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-7.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03326-7