全球首创!中国研发新型DAP-CAR-T细胞疗法KT032治疗卵巢癌和间皮瘤实现100%疾病控制率

　　对于反复复发、用尽所有治疗方案仍无效的晚期卵巢癌和间皮瘤患者来说，“无药可医”的绝望曾是他们共同的困境。值得振奋的是，中国成功研发出一款新型的CAR-T细胞疗法，为这些身处绝境的患者带来了转机——接受治疗的6名难治性患者，全部实现肿瘤控制，部分患者肿瘤显著缩小，让“一针”控制肿瘤的梦想照进现实!

　　提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了“治愈”癌症的希望。目前中美上市的12款CAR-T疗法，总体缓解率能达到80%以上，这些治疗方法已经在血液肿瘤证实可以诱发显着反应。但在实体瘤中却因肿瘤微环境复杂、CAR-T细胞易“失效”而进展缓慢。全球的科学家都在快马加鞭的研发能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果的CAR-T疗法。

　　终于，我国科研团队历时多年攻关，创新研发出靶向间皮素的多链DAP-CAR-T疗法。这款国研新型疗法通过独特的“多链信号传导”设计，让CAR-T细胞能在实体瘤的“恶劣环境”中保持活性，精准识别并攻击肿瘤细胞，为晚期难治性患者打开了一扇新的生存之门。

　　从"无计可施"到"肿瘤受控":国研新型靶向MSLN的CAR-T打破实体瘤治疗僵局

　　卵巢癌和间皮瘤被称为“沉默的杀手”，晚期患者经过手术、化疗、靶向治疗等多线治疗后，往往面临肿瘤耐药、广泛转移的困境，传统治疗手段难以奏效，中位生存期常常不足半年。

　　值得振奋的是，经过数十年的研究发现，MSLN是一种糖基化磷脂酰肌醇锚定膜糖蛋白，在卵巢癌和间皮瘤等多种实体肿瘤中显著过表达，而在正常组织中几乎不表达或表达水平极低，这使其成为开发新型免疫疗法极具潜力的靶点。此前研究已表明，靶向MSLN的CAR-T细胞在卵巢癌治疗中展现出一定潜力，且抗MSLNCAR-T细胞有望改善恶性间皮瘤患者的预后。

　　近期，一项最新研究带来了令人鼓舞的消息：靶向间皮素(MSLN)的新型多链DAP-CAR-T细胞疗法，在卵巢癌和间皮瘤治疗中展现出了良好的疗效与安全性，为这两类癌症患者点亮了新的曙光。

　　中国研发新型CAR-T细胞疗法实现100%疾病控制率!卵巢癌和间皮瘤患者有救了

　　KT032是全球首创靶向间皮素(MSLN)的新型多链DAP-CAR-T细胞疗法，在体外细胞杀伤试验和异种移植模型中，多链DAP-CAR-T细胞，尤其是由自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体截短体与DAP12结合形成的多链DAP-CAR-T，相比其他与DAP12、DAP10或CD3Z相关的自然杀伤细胞激活受体，表现出更为出色的细胞毒性和肿瘤杀伤能力。

　　近期，KT032的首次人体研究临床试验交出了亮眼答卷：入组的卵巢癌和间皮瘤患者疾病控制率达100%，其中2例获得部分缓解，为实体瘤患者带来了突破性希望。

　　这是一项由研究者发起的单组、开放标签、单中心、首次人体临床试验。从2021年8月至2024年2月，在南京医科大学第一附属医院对KT032治疗表达间皮素的晚期实体瘤患者的安全性和有效性展开评估。在研究的I期剂量递增部分，患者接受单次静脉输注剂量(可选择加或不加LD)，方案特定的DL分别为0.5×10^6/kg、1×10^6/kg和1.5×10^6/kg。

　　值得一提的是，这项实验入组标准严格且聚焦难治性患者：

　　●经病理确诊为晚期卵巢癌或间皮瘤，且至少接受过2种标准治疗(如化疗、靶向药)后复发或进展;

　　●肿瘤细胞中≥15%表达间皮素(通过病理检查确认，这是CAR-T细胞的“精准靶点”);

　　●体能状态尚可(ECOG评分0-1分)，重要器官功能基本正常，能耐受治疗。

　　最终，试验共入组8例晚期难治性患者(7例卵巢癌、1例间皮瘤)。

　　如何定制个性化"抗癌细胞军团"

　　整个治疗过程像“私人定制抗癌军团”，分四步完成：

　　第一步：提取免疫细胞(白细胞分离术)：从患者血液中收集自身T细胞，这是“抗癌军团”的“原材料”;

　　第二步：实验室改造：在GMP洁净实验室中，用慢病毒将“识别间皮素的导航系统”和“多链激活引擎”导入T细胞，培养出能精准杀癌的KT032CAR-T细胞，这个过程约需2-3周;

　　第三步：预处理：输注CAR-T细胞前3-4天，患者接受小剂量化疗(氟达拉滨+环磷酰胺)，目的是“清空体内多余免疫细胞”，为CAR-T细胞“腾地方”，让其更好扩增;

　　第四步：回输治疗：将培养好的KT032CAR-T细胞通过静脉回输患者体内，这些“特种兵”会自动寻找并攻击带间皮素的癌细胞。

　　其中6例完成疗效评估，结果振奋人心：

　　01、肿瘤全面受控,部分显著缩小

　　●疾病控制率100%：6例患者中，所有肿瘤均被有效压制，无1例出现快速进展，这意味着CAR-T细胞成功“拖住”了肿瘤的脚步;

　　 KT032 CAR-T治疗卵巢癌和间皮瘤的数据

　　●部分缓解率33.3%：2例患者达到“部分缓解”(肿瘤缩小≥30%)，患者1肝转移灶缩小31%，腹腔积液消失;患者2可测量病灶总最大直径缩小42%。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为10.5个月。部分患者的癌抗原125(CA125)水平在CAR-T治疗后显著下降。4例患者达到“疾病稳定”(肿瘤未长大或略有缩小)，治疗有效率远超传统方案;

　　 KT032 CAR-T治疗卵巢癌的效果

　　生存时间延长：患者中位无进展生存期(肿瘤不进展的时间)达5.5个月，中位总生存期达10.5个月，远超同类患者的预期生存时间。

　　02、肿瘤标志物改善:血液中的"抗癌信号"

　　卵巢癌患者关注的CA125指标明显下降：

　　●1例患者治疗前CA125高达1687U/mL(正常参考值<35U/mL)，治疗32天后降至150U/mL，接近正常水平，提示肿瘤活性被显著抑制;

　　●2例患者治疗后CA125均出现不同程度下降，虽后期略有波动，但整体趋势反映肿瘤得到控制。

　　尽管CAR-T细胞治疗实体瘤多年来进展缓慢，但这项关于靶向MSLN的新型多链CAR-T细胞的研究，无疑为实体瘤治疗带来了新的希望。它不仅证明了该疗法在卵巢癌和间皮瘤患者中的安全性、有效性和可行性，还深入分析了患者预后与CAR-T细胞特性或肿瘤微环境异质性之间的相关性，为后续研究提供了宝贵的优化方向。

　　喜讯!国内多家癌症中心启动CAR-T细胞疗法临床实验

　　上述研究中的CAR-T疗法虽然处于实体瘤临床实验阶段，但实际上随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，众多临床试验已将CAR-T用于实体瘤的治疗，并有幸运的患者得到完全缓解，晚期实体肿瘤患者迎来暖春!

　　这些研究希望能给病友们带来新的希望。好消息是，这些国际前沿的T疗法正在进行临床实验招募各类实体肿瘤患者，想寻求CAR-T、TCR-T、TIL等细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下可按以下流程申请。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　此外，目前针对以下实体瘤靶点，国内的多项CAR-T疗法正在进行临床实验：

　　正在进行CAR-T临床实验的癌症类型

　　●Claudin18.2：用于胃癌，胰腺癌等;

　　●间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;

　　●CEA：用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;

　　●MUC-1：用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌;

　　●GPC3：用于治疗肝癌;

　　●GUCY2C：用于结直肠癌;

　　●EGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤;

　　●B7-H3：用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG);

　　●PSMA：用于前列腺癌等。

　　如以上癌症患者想检测相关靶点或了解详情的病友可以致电医学部进行评估。

　　中国CAR-T疗法从血液肿瘤治疗的成功实践到实体瘤治疗的积极探索，已在全球肿瘤治疗领域占据重要地位。未来，随着技术的不断革新、临床研究的持续深入以及产业生态的日益完善，中国CAR-T疗法有望在更多肿瘤类型中实现重大突破，进一步提升患者的生存率和生活质量，为全球癌症患者带来更多治愈的希望，持续引领全球CAR-T技术发展的新潮流。