多线耐药晚期肺癌有救了，靶向MAGE-A10靶点TCR-T细胞疗法ADP-A2M10创最长生存超15个月
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的首要诱因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达84%。对于新诊断的IV期、复发或转移性NSCLC患者，若携带特定可操作分子标志物，靶向治疗是首选方案;但一线治疗后，后续治疗效果往往受限，晚期NSCLC患者对新治疗手段的需求因此极为迫切。
近期，ADP-0022-003(NCT02592577)I期剂量递增试验终于为这类患者带来新希望，其核心目的是评估ADP-A2M10在晚期NSCLC中的疗效。这一试验的推进，不仅为陷入治疗瓶颈的晚期NSCLC患者点亮了新方向，更有望为该领域的精准治疗带来新的方向，让更多在抗癌路上艰难前行的患者，看到突破生存期限制、迎来更好治疗结局的新可能!
多线治疗失败也有救!ADP-A2M10 TCR-T细胞疗法直击晚期肺癌,OS最长超15个月
该研究共纳入11例HLA-A*02阳性且表达MAGE-A10的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其中8例为腺癌(AC)、3例为鳞状细胞癌(SCC)。患者中位年龄61岁(范围46-72岁)，均接受过至少1次全身治疗(中位3次，范围1-6次)，且全部有化疗史;此外，9例接受过免疫治疗、3例接受过靶向治疗、7例接受过放射治疗。所有患者入组后先接受淋巴细胞清除化疗，再进行ADP-A2M10治疗。
ADP-A2M10是经基因工程改造的自体特异性肽增强亲和力受体(SPEAR)T细胞，可表达高亲和力的黑色素瘤相关抗原A10(MAGE-A10)特异性T细胞受体(TCR)：在人类白细胞抗原(HLA)-A02(具体为A02:01或A02:06亚型)背景下，既能靶向识别MAGE-A10阳性肿瘤，还能精准结合由HLA-A02亚型与源自MAGE-A10癌-睾丸抗原(CTA)的GLYDGMEHL肽组成的复合物。
结果显示：11例患者中，7例可按RECISTV.1.1标准评估疗效，其中5例最佳总体反应为疾病稳定(SD)。整体中位无进展生存期(PFS)为58天(范围：1-89天)，其中剂量组3与扩展组中位PFS达61天(范围：52-88天);整体中位总生存期(OS)为132天(范围：10-458天)，这也意味着总生存最长达458天(≈15个月);剂量组3与扩展组中位OS提升至211天(范围：132-458天);总体中位疾病稳定持续时间(DoSD)为61天(范围：52-89天)。
▲截图源自“BMJ”
值得关注的是，1例患者(患者9)首次输注后肿瘤较基线缩小25%，后续接受第二次ADP-A2M10输注;第二次输注8周后，该患者按RECISTV.1.1标准达到部分缓解(PR)(图1A、B)，且治疗响应期间ADP-A2M10持续存在。下图对比了该患者基线(首次输注前)、第12周(第二次输注前3周)、研究结束时(距首次输注约28周、距第二次输注约13周)，其右肺下叶(RLL，红色箭头)与左肺上叶(LUL，蓝色箭头)肿块的CT影像对比(详见下图)。
▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，ADP-A2M10展现出符合预期的安全性，未发现与脱靶结合或同种异体反应相关的毒性，且能在外周血中持续存在并成功转运至肿瘤部位。
小编寄语
几年前，肺癌术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。
而近年来，肺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多新药/新技术(如古巴肺癌疫苗、CEA CAR-T、TCR-T、TIL细胞、NK细胞等)正在研发中。如果您对现有治疗方案不满意，或想了解更多讯息，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Blumenschein G R,et al. Phase I clinical trial evaluating the safety and efficacy of ADP-A2M10 SPEAR T cells in patients with MAGE-A10+ advanced non-small cell lung cancer[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2022, 10(1): e003581.
https://jitc.bmj.com/content/10/1/e003581
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