靶向GD2的CAR-T细胞疗法治疗神经母细胞瘤，帮助患者从18年无癌到肿瘤速消

　　CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中的成效有目共睹，如今该疗法已将治疗目标拓展至实体瘤领域。2025年《NatureMedicine》发表了一项GD2靶向CAR-T细胞治疗神经母细胞瘤(NB)的I期突破性临床研究(NCT00085930)，成功让一位神经母细胞瘤患儿实现完全缓解，且持续超18年。

　　该案例首次证实，CAR-T疗法在实体瘤中可诱导超长期持续缓解，为突破CAR-T疗法在实体瘤领域的应用瓶颈提供了关键证据。其意义远超个案本身，更为全球实体瘤患者带来了从“带瘤生存”迈向“临床治愈”的新希望!

　　自然杂志报道GD2 CAR-T治疗神经母细胞瘤

　　▲截图源自“Nature Medicine”

　　CAR-T疗法助神经母细胞瘤患儿，完全缓解超18年

　　该I期临床研究(NCT00085930)数据震撼：11名输注时存在活动性疾病的患者中，1例达到部分缓解(PR)，3例实现完全缓解(CR)，其中2例的完全缓解状态持续8年。15年总生存率(OS)达36.8%，其中活动性疾病患者为18.2%，无病状态(NED)患者为62.5%(P=0.019，详见下图)。

　　 CAR-T疗法助神经母细胞瘤的数据

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　最受关注的是神经母细胞瘤患儿(患者1144)，治疗前存在骨转移，输注CAR-T细胞后迅速达到完全缓解，奇迹般存活超18年，全程未接受其他抗癌治疗。缓解期内她还两次足月妊娠并分娩健康婴儿，进一步印证了该疗法对长期生存质量的积极作用。这也是目前全球CAR-T疗法领域持续时间最长的实体瘤完全缓解病例，为实体瘤患者带来了里程碑氏的重要影响!

　　单次输注CAR-T，EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤快速消退

　　这已经不是CAR-T在脑瘤治疗领域第一次取得突破性进展，此前《新英格兰医学杂志(NEJM)》也曾报道过一个应用CARv3-TEAM-E T细胞治疗脑胶质瘤后，肿瘤快速消退的案例。

　　该患者是一名74岁男性，确诊为EGFRv III阳性胶质母细胞瘤，既往接受过开颅手术及放化疗，但效果不佳。CAR-T治疗前6天的MRI提示病情活跃进展，随后患者入组接受CARv3-TEAM-E T细胞治疗。

　　结果显示：单次输注后，复查MRI提示肿瘤快速消退，疗效持续两周(详见下图);液体活检显示，肿瘤标志物EGFRv III、EGFR显著下降，最终在脑脊液(CSF)样本中未检测到;治疗第72天的肿瘤组织活检结果为EGFRv III阴性。

　　 CAR-T治疗EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤的效果

　　▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　质子治疗以三分之二光速精准破瘤，守护儿童成长，降低脏器损伤

　　除了上文提到的CAR-T疗法外，还有一款新型抗癌技术——质子治疗，在脑瘤尤其是儿童患者中表现尤为突出。该疗法虽属于放射治疗的一种，但与传统放疗使用的X射线不同，它以带正电的质子作为治疗介质。质子能以约三分之二光速运动，通过破坏癌细胞DNA阻止其繁殖，兼具精准靶向癌组织、最大限度减少周围健康组织与器官辐射暴露的特点，可在抗癌同时降低放疗副作用、提升生活质量，尤其适用于儿童和年轻人。目前，质子治疗主要用于儿童脑部和脊柱肿瘤，例如胶质瘤、室管膜瘤、神经母细胞瘤等位置特殊、手术切除难度高的实体瘤，其核心优势集中在以下两方面：

　　01、适配儿童肿瘤：“低伤害放疗”守护成长

　　淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)、神经肿瘤(神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤)、软组织肉瘤(横纹肌肉瘤)等是常见儿童恶性肿瘤。传统放疗虽为抗癌手段之一，但易给儿童带来长期并发症：辐射覆盖大脑可能导致智力、神经心理缺陷，且副作用随照射脑组织体积与剂量加重;累及下丘脑则会影响甲状腺激素、生长激素水平，阻碍生长发育。

　　因此，儿童肿瘤放疗需尽可能减少健康组织暴露，质子治疗也被视为儿童癌症的首选放疗方式——它能在精准抗癌的同时，最大限度降低晚期放疗副作用，有效避免儿童出现智商下降、生长迟缓、发育障碍、继发性肿瘤等长期伤害(下图为传统放疗[调强放射治疗(IMRT)、容积调强放射治疗(VMAT)]与质子治疗(ProtonTherapy)的器官暴露剂量对比)。

　　质子治疗儿童脑瘤的辐射范围