对于不可切除肝细胞癌（HCC）患者一线治疗方案有限，包括局部消融、动脉定向疗法或外照射放疗或化疗，索拉非尼（多吉美）是目前唯一针对一线不能切除的HCC患者批准的系统性治疗方案。2017年，FDA批准regorafenib（Stivarga）和nivolumab（Opdivo）作为先前接受索拉非尼患者的二线治疗选择。研究人员认为，PD-L1抑制剂durvalumab（Imfinzi）与CTLA-4抑制剂tremelimumab的组合可能是临床最合适的治疗组合。
一项随机、多中心III期HIMALAYA试验（NCT03298451）将针对以前未经治疗的、不可切除的HCC患者分成四个组：2个不同durvalumab联合tremelimumab联合治疗方案，durvalumab单药治疗和索拉非尼单药治疗（图）。研究人员将总生存期（OS）作为主要终点，将进展时间、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）作为次要终点。
Durvalumab是一种人类IgG单克隆抗体，与PD-1和CD80结合的PD-L1抑制剂，允许T细胞识别并杀死肿瘤细胞，而不需要抗体依赖性和细胞介导的细胞毒性活性。Tremelimumab具有类似的机制，抑制CTLA-4，一种主要表达于活化T细胞的细胞表面受体。该假设的依据是抑制CTLA-4将增加PD-L1抑制剂的活性。
在之前的I / II期研究中，40例HCC患者评估该联合用药的安全性和耐受性。确诊的ORR为17.5%，其中7名患者有部分反应（7/40患者），中位反应时间为8周。该组合具有良好的耐受性，并且在不能切除的HCC患者中没有危险信号。后续的研究也在进行中，这是通过两种免疫治疗药物相互协同作用，来达成最终杀瘤效果的提升，期待会有更好的临床结果。
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