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二代测序(基因检测)结直肠癌精准治疗中地位显赫,无可取代!

来源:全球肿瘤医生网2019-01-07 18:29

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 “当你听到马蹄声时,你想到的是普通马而不是斑马。”这个医学格言背后的想法是马比斑马更常见,所以,如果你听到蹄声,它们更可能来自马而不是斑马。

 

然而,结直肠癌(CRC)需要更仔细的分析。虽然在美国,结直肠癌是最常诊断的癌症之一,研究人员对CRC生物学和病理生理学越来越深理解,使得治疗越来越要求个性化方案,实现每位患者的精准治疗。

 

在最近的一次OncLive同行交流®一组CRC专家讨论了转移性CRC(mCRC)的异质性以及识别该疾病中的患者亚群以实现精确医学方法的需要。他们强调了CRC二代测序的重要性,小编Vicki将交流记录整理如下,供CRC患者参考。

 

二代测序在CRC精准治疗中地位显赫!

二代测序(NGS)彻底改变了癌症治疗,使研究人员能够更好地了解肿瘤发生的复杂分子机制,并确定治疗目标,以改善患者护理和结果。然而,并非所有mCRC患者都接受NGS。

 

“以前,很多患有结肠癌的患者都没有进行分子检测,”医学博士John L. Marshall说。近年来,研究人员已经确定了mCRC患者的几种突变,这些突变可以帮助预测并指导治疗决策,这使得这些检测对于优化治疗方案至关重要。

 

“我认为,现在,医生需要了解患者的RAS状态- KRAS和NRAS;应该先知道他们的RAF突变情况 - BRAF;还应该应该知道他们的MSI [微卫星不稳定]状态,“专家组成员Bert H. O'Neil,医学博士说。

 

专家组成员表示,大型CRC中心越来越多地采用这些基因组改变和其他基因突变的综合评估,而不是在整个治疗过程中使用各种测试来评估单个基因或一小组基因中的缺陷。

 

提到的综合基因检测平台,不得不说FoundationOne CDx,它评估实体肿瘤中所有指南推荐的基因,并提供有关MSI状态和肿瘤突变负荷(TMB)的信息。

 

一项2017年由医学博士Marwan G. Fakih作为共同研究者的研究表明,全面的基因组检测不仅可以发现上文提到的特征性基因突变,而且还可以揭示可能为新治疗方法打开大门的罕见改变。结直肠癌权威基因检测机构咨询,可致电全球肿瘤医生网400-626-9926.

 

对于较小的mCRC患者亚组,其中一些可能没有多少治疗选择。例如,在Fakih的单一亚组研究中,138名患者中有5.1%发现了对EGFR拮抗剂无反应的ERBB2(HER2)扩增肿瘤,但这些患者现在可以考虑进行HER2定向治疗,HERACLES试验结果证明了其可行性。

 

在HERACLES中,33例患者中有10例(30.3%)HER2扩增,治疗难治性mCRC实现双重HER2阻断(曲妥珠单抗[赫赛汀]联合拉帕替尼[Tykerb]治疗)的客观反应,2例患者达到完全缓解(CRs)。

 

在2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,HERACLES研究人员建议在血浆中有3份ERBB2拷贝数的患者作为临界值,以选择最有可能从HER2阻断中获益的患者。

 

在转移性结直肠癌患者所有已知的可靶向治疗的突变中,RAS是最常见的。在Fakih的研究中,51.4%的患者出现了这种情况。相比之下,RAF突变显着不常见,仅在7.2%的患者中观察到。

 

据报道,两种突变的频率与mCRC中历史报道的数据一致。在Peer Exchange期间,专家组指出RAS和RAF突变与抗EGFR疗法的耐药性相关。因此,RAS和RAF突变阳性,这些患者应避免抗EGFR治疗。然而,由于接受NGS检测,获得检测结果可能需要10-14天,专家组还讨论了在患者在等待RAS和RAF突变结果之前如何进行治疗。

 

“我认为从FOLFOX [亚叶酸+氟尿嘧啶+奥沙利铂],FOLFIRI [亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康]开始。但对某些人来说,在等待二代测序结果时,选择FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂+伊立替康)可能不是一种不合理的方法。“Fakih博士说。

 

强度更高的治疗方案,如FOLFOXIRI [亚叶酸,氟尿嘧啶,奥沙利铂,伊立替康](FOLFIRINOX),被认为最适合转移范围较广且有不确定转移情况的患者,其中快速起效至关重要。“如果NGS测试显示RAS / RAF野生型,那么可以考虑添加EGFR靶向药物,”专家组成员Gabriela Chiorean医学博士建议。

 

 

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