胃肠道间质瘤治疗,首款4线治疗新药蛋白激酶抑制剂Ripretinib(Qinlock、瑞普替尼)片剂上市

　　最近的好消息真的是接二连三地传来!虽然新冠疫情席卷全球，给公共卫生和监管机构来带巨大的压力，但是近日来美国FDA批准的创新药物和技术并没有耽搁。

　　就在2020年5月15日，美国FDA宣布，批准蛋白激酶抑制剂Qinlock(ripretinib，瑞普替尼)片剂上市，成为首款专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的创新疗法。此药的适应症为GIST成年患者，他们已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法，其中包括伊马替尼(imatinib)。

　　死亡风险降低85%，总生存期达15.1个月!

　　早在2019年6月，美国FDA就已授予Ripretinib快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过伊马替尼(商品名：格列卫)、舒尼替尼(商品名：索坦)及瑞戈非尼(商品名：拜万戈)治疗的晚期GIST患者。

　　此次批准主要是基于INVICTUS III期临床研究数据。最后研究结果显示，Ripretinib能够改善四线及四线以上GIST患者的无进展生存期，耐受性总体较好。

　　1、无进展生存期(PFS)

　　与安慰剂相比，接受Ripretinib治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了85%，mPFS为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月。

　　2、总生存期(OS)

　　与安慰剂相比，接受Ripretinib治疗的患者死亡风险降低了64%，mOS为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月。

　　 Ripretinib生存期

　　胃肠间质瘤不可怕，5款获批药物齐上阵

　　胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的 0.1%～3%，发病率为1～1.5/10万。在患有胃肠间质瘤的人中，最常见的部位是胃和小肠，但也可能在胃肠道内或附近的任何地方发现。对于如果无法通过手术完全切除肿瘤或肿瘤已转移，靶向治疗是一种标准治疗方法。

　　目前，高达85%的GIST肿瘤在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)和KIT这两个基因突变之一。最常见的为KIT激酶约占75%~80%，其次是PDGFRα约占5%~10%。

　　这些突变导致异常KIT和PDGFRA蛋白的产生，从而驱动癌症。这两种蛋白质通常可以通过伊马替尼和类似的药物来关闭，这些药物会阻止蛋白质的活性。

　　Ripretinib选择性结合PDGFRA和KIT蛋白，在实验室研究中，该药物可与所有测试的突变PDGFRA蛋白结合并抑制其在癌细胞中的活性。

　　胃肠间质瘤目前已获批的其他四款药物：Avapritinib、伊马替尼、舒尼替尼、瑞格菲尼。　　

获批于胃肠间质瘤(GIST)的靶向药	获批于胃肠间质瘤(GIST)的靶向药	其他癌症适应症	国内上市情况
格列卫(伊马替尼)	Gleevec(Imatinib)	急性淋巴细胞白血病(费城染色体阳性)、慢性嗜酸性粒细胞白血病、费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生性肿瘤	上市,纳入医保
瑞戈非尼	Stivarga(Regorafenib)	肝癌、结直肠癌	上市,纳入医保
舒坦(舒尼替尼)	Suntent(Sunitinib)	胰腺癌、肾癌	上市,纳入医保
暂无中文名	Avapritinib(Ayvakit)	无	未上市