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病例分析:瑞戈替尼治疗KRAS突变转移性直肠癌长期获益

全球肿瘤医生网2017-12-2172676

 

病例:男,63岁,因肠梗阻CT检查诊断肛门边缘8厘米处的直肠腺癌,伴随KRAS突变(exon 2,codon 12),手术切除。病理诊断是一种分化良好的腺癌,没有淋巴结转移(0/16)。胸部CT扫描没有远端转移。

 

2008.12.15-2009.6.15,进行5个疗程FOLFOX4方案的化疗:5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂。

 

2010.1,无任何症状,PET-CT结果显示肺部结节,支气管镜检与活检证实直肠癌转移,基因检测KRAS突变(exon 2,codon 12),微卫星稳定,CEA高达8.2 µg/L。2-4月,一线姑息化疗:FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康)方案联合靶向贝伐单抗治疗。6个疗程后肺部结节略有增大,却无症状,对患者进行临床观察及生物监测。CEA高达14.0µg/L(2010.8-2011.11)升至33.3µg/L。

 

2011.1,肺部进展,ECOG评分0,纳入CORRECT 研究,随机分配到瑞戈替尼组(每天一次160 mg持续3周 ,4周一个疗程),2011.2-2013.3病情保持稳定状态(图)。此期间轻微贫血,血小板减少。经过26个疗程的治疗,肺部进展,转为三线化疗方案:5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂。2016.5去世,转移后生存6年。

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分析:

这是一个KRAS突变直肠癌肺转移采用瑞戈替尼治疗的实例,瑞戈替尼长期疗效显著,在26个月的治疗中稳定了病情。在整个研究期间,病人没有症状。只有1级贫血和1级血小板减少,治疗效果非常好。最常见的瑞戈替尼副作用,如手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压或皮疹都没有发生。

 

在过去的5-10年里,转移性结肠直肠癌的治疗取得了前所未有的进展。5氟尿嘧啶作为唯一有效药物的时期,III期试验的总体生存期大约为11-12个月。在现代,平均生存期的平均存活时间增加了一倍,病人的平均寿命也延长了2年多。主要归功于靶向药物的问世与传统化疗药物的联合作用,才使得中位生存期超过24个月。然而,与KRAS野生型相比,突变型病情恶化快,临床表现恶劣,生存期更短。因此,一定要进行基因检测,查找突变基因,对症使用靶向药物,这样才能实现长期获益。

 

在本病例中,患者KRAS突变,选择标准一线化疗方案联合贝伐单抗,病情稳定。但后来恶化被列入CORRECT研究使用二线瑞戈替尼治疗,26个月长期稳定,由于身体状态良好,在病情恶化后才能继续三线姑息化疗而获益。

 

 

https://www.karger.com/Article/FullText/484401

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