病例分析：瑞戈替尼治疗KRAS突变转移性直肠癌长期获益

2017-12-219623

病例：男，63岁，因肠梗阻CT检查诊断肛门边缘8厘米处的直肠腺癌，伴随KRAS突变(exon 2，codon 12)，手术切除。病理诊断是一种分化良好的腺癌，没有淋巴结转移(0/16)。胸部CT扫描没有远端转移。

2008.12.15-2009.6.15，进行5个疗程FOLFOX4方案的化疗：5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂。

2010.1，无任何症状，PET-CT结果显示肺部结节，支气管镜检与活检证实直肠癌转移，基因检测KRAS突变(exon 2，codon 12)，微卫星稳定，CEA高达8.2 µg/L。2-4月，一线姑息化疗：FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康）方案联合靶向贝伐单抗治疗。6个疗程后肺部结节略有增大，却无症状，对患者进行临床观察及生物监测。CEA高达14.0µg/L（2010.8-2011.11）升至33.3µg/L。

2011.1，肺部进展，ECOG评分0，纳入CORRECT 研究，随机分配到瑞戈替尼组（每天一次160 mg持续3周，4周一个疗程），2011.2-2013.3病情保持稳定状态（图）。此期间轻微贫血，血小板减少。经过26个疗程的治疗，肺部进展，转为三线化疗方案：5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂。2016.5去世，转移后生存6年。

分析：

这是一个KRAS突变直肠癌肺转移采用瑞戈替尼治疗的实例，瑞戈替尼长期疗效显著，在26个月的治疗中稳定了病情。在整个研究期间，病人没有症状。只有1级贫血和1级血小板减少，治疗效果非常好。最常见的瑞戈替尼副作用，如手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压或皮疹都没有发生。

在过去的5-10年里，转移性结肠直肠癌的治疗取得了前所未有的进展。5氟尿嘧啶作为唯一有效药物的时期，III期试验的总体生存期大约为11-12个月。在现代，平均生存期的平均存活时间增加了一倍，病人的平均寿命也延长了2年多。主要归功于靶向药物的问世与传统化疗药物的联合作用，才使得中位生存期超过24个月。然而，与KRAS野生型相比，突变型病情恶化快，临床表现恶劣，生存期更短。因此，一定要进行基因检测，查找突变基因，对症使用靶向药物，这样才能实现长期获益。

在本病例中，患者KRAS突变，选择标准一线化疗方案联合贝伐单抗，病情稳定。但后来恶化被列入CORRECT研究使用二线瑞戈替尼治疗，26个月长期稳定，由于身体状态良好，在病情恶化后才能继续三线姑息化疗而获益。

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