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【全球24h抗癌突破】--CAR-T治疗骨髓瘤获得突破性进展!

2018-01-264501
1、PD-1单独或联合伊匹单抗治疗MSI-H/dMMR结直肠癌均获益!
2018胃肠癌研讨会提出,CheckMate-142研究的数据支持单独使用纳武单抗(nivolumab,Opdivo)或联合伊匹单抗(ipilimumab,Yervoy)治疗先前治疗的DNA错配修复缺陷型(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)转移结直肠癌(mCRC)。
 
在CheckMate-142中接受nivolumab单药治疗的74例患者有临床意义和持久的反应,随着随访时间的延长,nivolumab的反应越来越深。另外5名患者达到完全缓解(CR)平均随访13-21个月,中位总生存期(OS)在21个月的随访中尚未达到。
 
另外,nivolumab和ipilimumab的组合在13个月的中位随访期间提供了持久的临床获益,具有55%的高客观响应率(ORR),但未达到的中值持续响应时间。74例dMMR / MSI-H mCRC患者每2周3mg/kg的nivolumab单药治疗中位随访13个月,73%的患者1年仍存活。
 
将病人随访延长至21个月,并进行探索性分析,通过之前的化疗评估疗效。A组53例患者接受≥3次化疗,包括氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康。B组包括21例未接受过这3种化疗的患者。
 
在所有74名患者中,21个月时的ORR为34%, 的总体反应为CR为9%(n = 7),部分反应(PR)为24%(n = 18),疾病稳定)为31%(23例),进行性疾病(PD)为30%(22例),疾病控制率(DCR)为62%。应答的中位持续时间未达到,中位持续时间为8.3个月。
 
B组的ORR高于A组(52%vs 26%),CR率(14%vs 8%),PR率(38%vs19%)和SD(33%vs 30%)更高,但较短的中位数持续时间(5.3vs 8.5个月)。所有研究组的平均反应时间大约为2.8个月。总体上60%的患者的肿瘤负荷从基线减少。
 
2、10年PROTECT研究数据告诉你前列腺癌精准治疗多重要!
PROTECT研究的10年随访结果显示,主动监测、手术和放疗对前列腺癌患者生存率没有显着差异。共有1643名男性被随机分配到3个治疗组,3组间基线没有显着差异。前列腺癌特异性死亡的主要终点在每组中约为1%。虽然前列腺癌特异性死亡率仅为1%,但总体死亡率为10%,中位数为10年。
 
这项研究的想法是邀请健康男性进行前列腺特异性抗原(PSA)筛查。关于这项研究的独特之处是男性被告知治疗早期前列腺癌的不确定性,并且在他们还未确诊之前就被告知随机试验。这一点很重要,因为这意味着男性可以考虑试验和不确定性,而不必像他们刚刚诊断出癌症那样得到压倒性的想法。
大约1600名前列腺癌患者被确诊,并被随机分为手术、放射治疗或主动监测三种方式,这是这一领域的一项独特成就。令人惊讶的是,在中位随访10年后,前列腺癌特异性死亡率的主要终点仅为1%。试验制定时我们并不期待这些结果,这告诉我们这种类型的前列腺癌的自然史。记住它是如何诊断的,我们采取了健康的男性,并提供PSA检查,所以这些人不是已经向泌尿科医生讲述症状的男性。无论是手术还是放疗,都明显减少了约一半的疾病进展的可能性。
 

3、研究发现HER2+乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗不会增加心脏毒性!
根据美国国家外科手术辅助乳房和肠道项目(NSABP)的长期随访(LTF)结果,曲妥珠单抗(Herceptin)不会影响淋巴结阳性HER2 +早期乳腺癌患者的心脏功能。接受曲妥珠单抗和辅助化疗的患者和单独接受化疗的女性都保持良好的心脏功能。左室射血分数(LVEF)从基线值下降> 10%,对照组4.5%,曲妥珠单抗组为3.4%。
 
接受蒽环类药物和紫杉类药物化疗联合或不联合曲妥珠单抗的乳腺癌患者,在治疗开始后心脏功能良好中位时间为8.8年。总的来说,对于进入这个试验的相对年轻的女性来说,心脏后期效应的风险很小。
 
NSABP B-31试验评估在阿霉素和环磷酰胺(AC)化疗后将曲妥珠单抗加入标准紫杉醇是否会改善HER2+乳腺癌女性的无病存活期或总生存期(OS)。相关分析结果显示,曲妥珠单抗与10年OS(84%)相关。
 
所有患者接受,每3周60/600 mg / m2 AC 4个周期,随后每3周175 mg / m2紫杉醇4个周期,或每周80 mg / m2,持续12周。随机分配到研究组的患者也同时接受4mg / kg的曲妥珠单抗伴随第一剂紫杉醇,接着每周2mg / kg,共52周。
 
侵袭性乳腺癌患者的10年生存率提高到了84%,对这些女性的长期随访显示了有关其心脏功能和健康的积极、令人鼓舞的数据。
 
4、CAR-T治疗骨髓瘤获得突破性进展!
最近在2017年ASH年会上提出嵌合抗原受体(CAR)T细胞剂量递增治疗既往治疗过多发性骨髓瘤患者中具有很高潜力。
 
在该研究中,BCMA(B细胞成熟抗原)介导CAR T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者56%完全缓解。此外,有94%的客观缓解率,其中89%的患者部分缓解或更好。经过40周的随访,中位无进展生存期(PFS)尚未达到,9个月的PFS率为71%。关于安全性,治疗通常都耐受。
 
宾夕法尼亚大学的研究人员仍然在进行剂量递增研究[用CAR T细胞疗法],他们的应答率为49%。他们仍在努力搞清楚要使用哪种化学疗法搭配使用多少剂量的细胞。来自中国的一组研究人员证实了两种不同类型的CAR T细胞的输注。一个是针对CD19的,另一个是BCMA靶向的CAR T细胞。用于患者足够安全,虽然这是一个10名患者的小试验。
这些数据长期以来都是真实的,希望我们能够更早地用到CAR T细胞。我们先前治疗骨髓瘤的患者现在已经存活很多年了。

5、无论男女 你都应该了解宫颈癌!
尽管美国每年有12000多名女性被诊断出患有宫颈癌,大约有4000人死于宫颈癌,但通过定期检查,宫颈癌是可以预防的。如果及早发现并加以治疗,它是可以无进展生存的。几乎所有的宫颈癌都是由一种HPV(人类乳头状瘤病毒)引起的,这种感染在性行为中可以从一个人传到另一个人。
 
据估计,大约有7900万美国人患有HPV,许多人不知道他们感染了HPV。大多数HPV患者不会出现症状。在大多数情况下,感染自行消失。否则会导致男性和女性的多种癌症,包括宫颈癌,外阴癌,阴道癌,肛门癌,喉癌,舌癌,扁桃腺癌和阴茎癌。
 
幸运的是,我们有针对导致大多数子宫颈癌和生殖器疣的HPV类型的疫苗。美国疾病预防控制中心建议青少年女孩和男孩在11或12岁时接种HPV疫苗,但是26岁以下的妇女和21岁以下的男性仍然可以接种疫苗。那些没有接种过疫苗的大学生,无论男女都这样做。
 
预防HPV可以帮助预防宫颈癌,预防HPV的最好方法是接种疫苗,安全性行为,限制性伴侣人数且不吸烟。
 
巴氏测试(或子宫颈抹片涂片)有助于发现癌症前期病变,宫颈细胞变化的必经之路,如果不妥善处理可能会成为宫颈癌。HPV检测能发现导致这些细胞变化的病毒。两种测试都可以由医生同时进行。妇女应该在21岁开始定期接受巴氏检查,30岁及以上的妇女建议接受巴氏/HPV联合检查。
 
温馨提示:目前内地上市的只有二价与四价疫苗,最多针对四种病毒进行保护,香港已经上市了九价疫苗,防止九种病毒感染,全球肿瘤医生网可协助您注射九价疫苗,进行全面保护!
 
6、抗癌药物如何被研发出来的?
在《细胞化学生物学》杂志上的一项研究使用了一种新的方法来揭示药物如何与新的癌症目标结合。杀死细胞并不困难。然而,杀死癌细胞同时使健康的细胞完好无损就不那么容易了。
 
研究人员已经通过开发一种新技术来展示药物如何抑制新癌症靶点二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)。在Karolinksa研究所的实验室最近发现,选择性杀死癌细胞,同时使健康组织不受影响的可能性,他在广泛的抗癌活性中以无偏见的筛选方法鉴定了DHODH抑制剂。
 
但研究哪种药物有效地关闭膜结合蛋白,如DHODH,在技术上是非常具有挑战性的。DHODH是一种位于线粒体膜上的酶,是细胞的强大动力。在这里,它参与了合成新的DNA构建模块、遗传密码。这个过程对细胞分裂是至关重要的,关闭它可有效杀死乳腺癌细胞。
 
科学家经常从细胞中分离出新的药物化合物。然而,细胞膜含有不同种类的脂质(或脂肪分子),因此Landreh教授和他的同事们研究了DHODH与线粒体脂质的组合。潜在的癌症药物brequinar在存在脂质的情况下更强烈地抑制DHODH。该小组旨在利用DHODH的特异性膜结合能力来更好地调整它们的抑制剂以允许癌细胞中酶的更具体的抑制。

参考资料:
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320681.php
https://m.medicalxpress.com/news/2018-01-facts-women-men-cervical-cancer.html
http://www.onclive.com/web-exclusives/car-tcell-therapy-an-emerging-explosion-in-myeloma-paradigm?p=2
http://www.onclive.com/web-exclusives/10year-protect-data-underscore-significance-of-precision-medicine-in-prostate-cancer
http://www.onclive.com/web-exclusives/nivolumab-alone-or-with-ipilimumab-provides-durable-benefit-in-msihdmmr-mcrc 
http://www.onclive.com/web-exclusives/study-finds-no-cardiac-toxicity-increase-with-trastuzumab-in-her2-breast-cancer-patients

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