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[抗癌突破]--结直肠癌转移治疗找到新靶点!

编辑:全球肿瘤医生网

1、老年女性乳腺癌发病与衰老的组织变化息息相关!
挪威,瑞士和美国的研究人员发现乳房组织的差异与老年妇女患乳腺癌风险增加相关。这项发现于4月24日在CellReports杂志上发表,有助于科学家更好地了解乳腺细胞在衰老过程中如何变化,使医生能够更早地捕捉到癌症的征兆。
 


女性随着年龄的增长,其乳房组织会发生变化。多能祖细胞能够发育成多种类型的细胞,定植于身体各部位,研究人员提出祖细胞可能是癌症发生的原因。由卑尔根大学生物医学教授James Lorens领导的国际小组研究了56名女性的细胞,发现随着受试者年龄增加,多能祖细胞在乳腺组织上皮层积聚,发展成为有缺陷的管腔(内部上皮)细胞。这些有缺陷的管腔细胞看起来更像肌上皮(外)细胞,使整个管腔层的外观不太一致。同时,抑制肿瘤的肌上皮细胞比例减少。
 
该团队证明了年龄相关的官腔细胞是由有缺陷的官腔祖细胞衍生出来的,这些官腔祖细胞也随着年龄增长而积累,这项研究让我们更深入地了解随着年龄发生的变化,并显示出包括乳腺上皮细胞的异质性。还能鉴定出衰老的乳腺细胞中出现的蛋白质标签,这一发现可能与老年妇女对乳腺癌的易感性增加直接相关。
 
衰老细胞外观的变化以及这些变化可能造成的健康威胁并不是乳房组织所特有的。研究人员发现骨髓和大脑细胞有类似的年龄相关性差异。研究不断变化的细胞表型,并将它们与早期癌症表型相关联,可以发现癌症治疗的潜在干预点。
 
2、科学家设计一种新型动物模型  可以获得人类脑瘤样本!
多形性胶质细胞瘤(GBM)是一种致命性脑癌,预后不佳。科学家研究人类脑组织中的几个细胞中编辑两个基因,表明其余侵袭性GBM肿瘤相关。这种新模式可用于研究肿瘤进展,研究新药为患者个性化治疗。该研究发表在2018年4月24日的CellReports上。
 
困扰临床试验的一个问题常常是在动物试验成功的药物不适用于人。研究人员试图通过使用异种移植来克服这一问题,其中将患者肿瘤组织植入动物模型中,但是这种方法有其自身的问题。有时,没有足够的人体肿瘤组织来研究,随着时间的推移,肿瘤会适应他们的新家。随着肿瘤在小鼠体内的生长,环境会改变肿瘤的特征,不知道它是否与患者原来的癌症相似。
 


Salk实验室一直在使用干细胞在培养皿中产生这些小的(大约4mm)3D结构,并且希望通过这一模型研究GBM。使用CRISPR-Cas9工具在类器官的一些细胞中编辑与癌症紧密相关的两个基因HRas和p53。HRas是一种致癌基因,可促进细胞猖獗地生长,而p53则是一种肿瘤抑制因子,是组织癌细胞生长的。
 
该团队向致癌HRAS添加了一种称为tdTomato的荧光红色标记,可以追踪癌细胞的走向。此外,当类器官肿瘤被移植到小鼠的大脑中时,它们迅速生长并且类似于患者的肿瘤,这样就能获得与人同样的肿瘤组织样本,可以研究用药效果,还可以检测肿瘤侵入正常脑组织的能力。


3、结直肠癌转移治疗找到新靶点!
结直肠癌是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。结直肠癌患者死亡的主要原因是肝转移,近70%的患者最终发展为肝癌。最近的研究揭示了人类结直肠癌细胞中的低水平蛋白激酶Cζ(PKCζ)的肿瘤抑制因子与远处转移的关系,但尚不清楚这如何影响肿瘤的扩散和患者的不良预后。
 


一项新研究有助于解释PKCζ与转移性结直肠癌之间的关系,发表在Cell Reports上,描述了PKC zeta缺陷如何通过失去一种叫做ADAR2的酶促进肝转移,并随后从癌细胞向血液中分泌miR-200s的分子。另外,用抑制miR-200分泌的化合物治疗可显着降低结直肠癌小鼠的肝转移。
 
研究结果表明血液中miR-200水平升高可以作为有转移危险的患者的非侵入性诊断标记物,这项研究具有巨大的潜在治疗相关性,因为它提供了一种概念,即靶向PKC zeta缺失所激活的信号可能是有用的抗转移疗法。
 
总而言之,这里报道的结果突出显示了识别信号的重要性,释放肿瘤抑制因子的失活和建立PKC zeta衍生的信号,控制miR-200s作为癌症转移中潜在的重要治疗靶点。在未来的研究中,研究人员将通过研究ADAR2如何调控miR-200s的分泌来解决这个问题。癌症转移占所有癌症相关死亡的90%以上,确定调节多种类型肿瘤扩散的治疗靶点会对患者的生存产生巨大影响。
 
4、TESARO公布卵巢癌新药数据,有望惠及更多患者!
TESARO公布了QUADRA研究的结果,该研究旨在评估ZEJULA®(niraparib)对接受过多次治疗的卵巢癌患者的临床益处。该研究成功抵达了预先设定的主要终点,在用生物标志物选择的患者群体中证明了ZEJULA单药治疗的活性。
ZEJULA(niraparib)是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,于去年初获得FDA的批准用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,这些患者经铂类化疗后有完全或部分缓解。在临床前研究中,ZEJULA可以浓缩于肿瘤,对PARP 1/2的持续抑制率达90%以上,并具有持久的抗肿瘤作用。
 
结果显示,ZEJULA在PARP抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线HRD阳性患者中显示出活性,ORR为29%,DOR为9.2个月。对于BRCA突变的四线以上患者,包括铂类敏感、耐药和难治患者,ORR为31%,中位DOR为9.4个月。此外,在ZEJULA起始剂量为300毫克时,最常见的不良事件与之前的研究一致。
 
“这些结果表明,ZEJULA作为后期治疗方法对BRCA突变以外的患者也是有效的,而目前批准的PARP抑制剂主要作为这类患者的治疗方案。此外,QUADRA数据描述了ZEJULA单药治疗在铂类耐药/难治患者中的活性,这为我们的TOPACIO研究(ZEJULA结合抗PD-1抑制剂)提供了重要背景,”TESARO总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说:“有了QUADRA数据,我们将继续推进我们的任务,即为所有卵巢癌患者提供一个从ZEJULA治疗中受益的机会。”
 
基于这一结果,TESARO计划于今年下半年与美国FDA就潜在的补充新药申请(sNDA)进行讨论。我们期待它能尽快为需要的患者带来治疗选择。
 
5、新型CAR-T疗法有望减少治疗副作用!
日前,Autolus公司宣布签署一项授权合作协议,从UCL Business(UCLB)获得新型CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的全球授权,该疗法具有新型靶向特性以用于治疗B细胞恶性肿瘤,并且旨在减少细胞因子释放综合征(CRS)。
 
CD19是B细胞淋巴瘤和白血病特异性表达的蛋白质。CD19 CAR-T细胞已被证明可有效治疗白血病和淋巴瘤,其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。
 
UCLB带来的AUTO1是一种在研疗法。该疗法使患者的T细胞经过基因修饰以表达新型CD19特异性CAR,并减少CRS有关的副作用。AUTO1被设计为具有快速结合动力学的CD19,允许CAR-T细胞有效识别癌细胞,并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离,然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。与其他CD19CARs相比,AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。

 
Autolus首席执行官Christian Itin博士说:“此次授权为Autolus提供了一个令人兴奋的机会,可以进一步扩大我们的临床阶段T细胞项目。目前我们正在进行五个项目,适用于六种适应症。在AUTO1上,我们正与UCLB合作进行一项成人ALL患者试验,并期望在未来将我们的编程T细胞疗法新产品,用于治疗B细胞恶性肿瘤患者,并改善CD19结合剂的安全性。”
 
我们期待着这一CAR-T疗法的新思路能在未来得到有力的验证,为广大ALL患者带来高效安全的新疗法!
 
6、女性肾癌患者腹部脂肪含量直接关系到预后好坏!
根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究,腹部脂肪影响肾癌女性存活率,但不影响男性。
 
研究人员分析了145名男性肾癌和77名女性肾癌患者的影像,结果发现,50%有腹部脂肪的女性肾癌患者在确诊后3年半内死亡,而一半以上腹部脂肪少的肾癌女性在10年后仍然活着。对于男性来说,腹部脂肪的含量对于存活期没有什么区别。
 


评估身体脂肪的大多数方法都依赖于一个人的身高和体重。但不是所有的脂肪都是一样的。
健康男性与健康女性新陈代谢存在差异,不仅关于脂肪如何运输,而且关于他们的细胞如何使用葡萄糖、脂肪酸和其他营养物质。
 
研究结果表明,女性肾癌的发展和进展可能不同于男性。体重过重是肾癌发生的主要危险因素,但并不一定预示不良结局。相反,这项新研究表明,诊断后患者存活的时间不仅与总脂肪有关,而且与体脂分布有关,至少对于女性而言是这样的。

参考资料:
https://medicalxpress.com/news/2018-04-breast-tissue-cancer-older-women.html
https://medicalxpress.com/news/2018-04-scientists-glioblastoma-gene-edited-organoids.html
https://medicalxpress.com/news/2018-04-molecules-mir-200s-adar2-tumor-metastasis.html
http://ir.tesarobio.com/news-releases/news-release-details/tesaro-announces-positive-top-line-results-quadra-trial-zejular
https://www.autolus.com/news-and-events/press-releases/autolus-announces-license-agreement-ucl-business-plc-clinical-stage-product-candidate-development-treatment-b-cell-malignancies 
https://medicalxpress.com/news/2018-04-women-kidney-cancer-belly-fat.html

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