近日，德国的研究人员发现了结肠癌对现有药物产生抗性的原因，并为改善结肠癌治疗带来了新的见解。研究发现，结肠癌由两种不同的细胞类型组成，其中一种类型的细胞被杀死后，另外一种细胞可以相互替换，而同时针对两种细胞类型的组合疗法有可能会更有效地治疗肿瘤。
研究人员试图攻击小鼠模型中的两条途径，然而，他们发现单目标方法是一个不完整的解决方案。阿斯利康（AstraZeneca）的在研MAPK抑制剂（selumetinib）可迅速清除小鼠的MAPK激活细胞。但是，随后NOTCH细胞倍增并弥补了损失。停止治疗后，一些NOTCH细胞沿着肿瘤边缘形成了新的可转移的MAPK细胞。使用阻断NOTCH的化合物二苯并氮卓（dibenzazepine）治疗小鼠具有相反的作用。清除了NOTCH活性细胞后就留下了MAPK细胞继续繁殖。停止治疗后，依然会产生新的NOTCH细胞。而仅针对NOTCH甚至可能会对结肠癌患者有害，因为它增加了即将开始传播的MAPK癌细胞数量。
“这表明结肠癌可能通过途径的可逆转变而逃避针对MAPK或NOTCH信号传导的靶向治疗，”LMU病理学研究所副主任David Horst博士说：“但是，当将两种疗法结合靶向两种细胞时，我们发现对肿瘤细胞的增殖具有强烈的抑制作用，并且可以导致细胞死亡增加。组合疗法与任一单独疗法相比，可以使肿瘤生长减慢，以及存活时间延长。”
德国团队认为其数据支持了针对结肠癌不同细胞的“特异和同时靶向”。Horst博士说：“因此除了已建立的化疗方案外，进一步的临床前和临床试验可揭示MAPK和NOTCH抑制剂联合使用是否可以改善结直肠癌患者的治疗。”
我们期待接下更多的试验能够证实这一关键想法，早日为结直肠癌患者开发出新型有效的组合疗法。
