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告别结肠癌耐药!新型疗法有望显著改善预后

全球肿瘤医生网2018-05-2471441

近日,德国的研究人员发现了结肠癌对现有药物产生抗性的原因,并为改善结肠癌治疗带来了新的见解。研究发现,结肠癌由两种不同的细胞类型组成,其中一种类型的细胞被杀死后,另外一种细胞可以相互替换,而同时针对两种细胞类型的组合疗法有可能会更有效地治疗肿瘤。

研究人员试图攻击小鼠模型中的两条途径,然而,他们发现单目标方法是一个不完整的解决方案。阿斯利康(AstraZeneca)的在研MAPK抑制剂(selumetinib)可迅速清除小鼠的MAPK激活细胞。但是,随后NOTCH细胞倍增并弥补了损失。停止治疗后,一些NOTCH细胞沿着肿瘤边缘形成了新的可转移的MAPK细胞。使用阻断NOTCH的化合物二苯并氮卓(dibenzazepine)治疗小鼠具有相反的作用。清除了NOTCH活性细胞后就留下了MAPK细胞继续繁殖。停止治疗后,依然会产生新的NOTCH细胞。而仅针对NOTCH甚至可能会对结肠癌患者有害,因为它增加了即将开始传播的MAPK癌细胞数量。

“这表明结肠癌可能通过途径的可逆转变而逃避针对MAPK或NOTCH信号传导的靶向治疗,”LMU病理学研究所副主任David Horst博士说:“但是,当将两种疗法结合靶向两种细胞时,我们发现对肿瘤细胞的增殖具有强烈的抑制作用,并且可以导致细胞死亡增加。组合疗法与任一单独疗法相比,可以使肿瘤生长减慢,以及存活时间延长。”

德国团队认为其数据支持了针对结肠癌不同细胞的“特异和同时靶向”。Horst博士说:“因此除了已建立的化疗方案外,进一步的临床前和临床试验可揭示MAPK和NOTCH抑制剂联合使用是否可以改善结直肠癌患者的治疗。”

我们期待接下更多的试验能够证实这一关键想法,早日为结直肠癌患者开发出新型有效的组合疗法。

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180516101429.htm 

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