肺癌第四代靶向药,新型抗体偶联(ADC)药物震撼登场,耐药患者实现100%控制

　　疾病控制率可高达100%!多款4代靶向药，抗体偶联药物，免疫联合方案纷纷出炉...2025，奥希替尼耐药的患者将有更多治疗选择!(注：不想看数据的病友可以直接提交资料至医学部申请新药)

　　在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月，而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了4年的里程碑。其中，三代明星靶向药奥希替尼功不可没!

　　然而，无论什么方案，不可避免的耐药通常在9-12个月出现，也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案!

　　好消息是，近两年，众多备受关注的4代靶向药，新型ADC药物，免疫联合疗法等取得了众多突破，给耐药陷入绝境的患者重新点燃希望!

　　国研四代靶向药WSD0922-Fu为EGFR肺癌患者带来"续命"新希望

　　WSD0922-Fu是一款国研的口服小分子、ATP非竞争性、可逆性，具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvIII靶向抑制剂，针对EGFR及其多种突变体(包括EGFRvIII)具有抑制作用。它能够特异性地结合并抑制EGFR及其突变体，阻断EGFR/EGFR突变体介导的信号传导，导致EGFR/EGFR突变体表达的非小细胞肺癌(NSCLC)和高级别星形细胞瘤(HGA)细胞死亡。拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。该药具有克服多种一线三代EGFR抑制剂耐药机制的潜力。

　　2023年美国ASCO年会上，这款药物g公布了首次人体1期剂量递增试验(NCT04197934)的初步结果，非常鼓舞人心。

　　这项试验入组了25名非小细胞肺癌(NSCLC，8名)和高级别星形细胞瘤(HGA,17名)患者。

　　结果显示：对于存在脑转移的非小细胞肺癌患者，所有人均接受过EGFR抑制剂治疗(88%既往接受过奥希替尼)。

　　在接受MTD(160mgBID)或更高剂量水平治疗并有可用缓解数据的患者中，100%(5/5)的NSCLC患者表现出临床获益，客观缓解率(ORR)为60%(颅内和颅外)。

　　在1例EGFRvIII突变型GBM(胶质母细胞瘤)患者中观察到疾病稳定时间延长(9个周期)。

　　结论：WSD0922-Fu单药治疗的MTD为160mgBID。在奥希替尼耐药NSCLC和EGFRvIII突变HGA患者中观察到了初步疗效。扩展队列的招募正在进行中。

　　好消息是，目前这款国研的创新药物正在招募符合条件的肺癌患者：

　　招募信息(部分)：

　　证实具有EGFRc797s突变，且既往一线治疗接受三代靶向药治疗后进展的非小细胞肺癌。

　　新型四代靶向药BDTX-1535横空出世

　　BDTX-1535是一种口服、具有强大入脑活动的第四代EGFR靶向药，可抑制NSCLC中的致癌EGFR突变，包括经典驱动突变、非经典驱动突变和获得性耐药C797S突变有着精准的靶向作用，能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。根据临床前数据，可有效抑制多种非小细胞肺癌患者群体中50多种致癌EGFR突变。

　　2024年9月，BDTX-1535对复发/难治性表皮生长因子受体(EGFR)突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初步2期数据公布，证明具有令人鼓舞的临床反应和持久性，BDTX-1535有可能为奥希替尼耐药的患者带来持久的反应。

　　这项临床研究招募了27名具有非经典EGFR突变(NCM)的复发/难治性患者(队列1)和具有C797S耐药突变的患者(队列2)。这些患者在两个队列中随机接受BDTX-1535每日一次，剂量为100毫克或200毫克。

　　结果显示：截至2024年8月17日，在对27名复发/难治性、EGFR突变型NSCLC患者的初步研究中，22名符合方案标准的可评估患者里，初步总体缓解率(ORR)达到了36%。

　　在19名已知奥希替尼耐药突变(EGFRC797S或PACC)的患者中，ORR更是高达42%，5名患者获得确认的部分缓解(PR)，其中1名患者在8个月时从PR转为未确认的完全缓解，还有3名患者在第一次扫描时为未确认的PR，正在等待确认扫描，另外9名患者的最佳反应为病情稳定。这意味着相当一部分耐药患者在使用BDTX-1535后，肿瘤得到了有效控制。

　　此外，这款药物的治疗持久性令人鼓舞，前3名获得PR的患者的反应持续时间(DOR)约为8个月或更长时间;19名患者中有14名仍在接受治疗。平均随访时间为4.7个月。

　　BlackDiamondTherapeutics首席执行官MarkVelleca博士表示：“我们很高兴看到2期临床活性和耐受性显著，与1期结果一致。我们相信，在复发环境中观察到的活性可以转化为一线环境中的强大临床益处，我们期待在2025年第一季度分享我们在新诊断患者中的试验数据。”

　　100%疾病控制率!EGFR耐药者迎来新型ADC"特药"

　　SYS6010是专门针对晚期实体瘤的新型EGFR靶向ADC药物，它就像“精准制导导弹”：抗EGFR人源化单克隆抗体，能精准找到肿瘤细胞上的EGFR蛋白，锁定打击目标;拓扑异构酶I抑制剂JS-1，这是一种强效“毒药”，进入肿瘤细胞后能破坏其DNA，让癌细胞死亡;可裂解的四肽连接体(甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸)，确保只在肿瘤细胞内释放“毒药”，减少对正常细胞伤害。

　　 SYS6010的报道

　　2025年AACR大会上，SYS6010公布了首次人体研究的初步数据，非常振奋人心!

　　这是一项多中心、开放标签的1期临床研究，专门找标准治疗(手术、放化疗、普通靶向药等)失败或不耐受的晚期实体瘤患者，看看SYS6010安不安全、能不能耐受、有没有效果。截至2024年12月26日，232位患者至少打了1剂SYS6010，最常见的是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，有137人。这些患者之前平均用过3种抗癌药(最多11种)，都是“久经沙场”的难治患者。

　　结果显示：174位患者能评估疗效客观缓解率(ORR)33、8%，疾病控制率(DCR)86.2%。

　　值得一提的是，以前用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI，像易瑞沙、特罗凯等)治疗失败的EGFR突变NSCLC患者，ORR90%，疾病控制率(DCR)竟然高达100%，效果特别好。

　　免疫治疗和化疗都失败的EGFR野生型nsq-NSCLC患者，用≥4.8mg/kg剂量，ORR50%，DCR83.3%。

　　好消息是，目前这款国研的创新药物正在招募符合条件的肺癌患者：

　　招募信息(部分)：

　　1、组织学确诊的局部晚期或转移性NSCLC患者，包括：基于AJCC分期第8版，ⅢB或ⅢC期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或IV期NSCLC患者。既往接受过针对局部晚期或转移性疾病的EGFRTKI治疗且治疗失败(必须包括三代已上市EGFRTKI)的EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC;

　　3、至少携带一种EGFR敏感突变(ex19del、L858R、G719X、S768I或L861Q，可合并其他EGFR突变)。

　　国研创新靶向药DZD6008震撼登场

　　DZD6008是一款自主研发的、全新的、高选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可完全穿透血脑屏障，能有效抑制多种EGFR突变细胞及动物模型的生长。当前，非小细胞肺癌(NSCLC)EGFRTKI耐药机制未明，现有治疗手段临床获益有限。同时，脑转移是导致疾病进展及患者死亡的主要原因之一，23%-30%的EGFR突变NSCLC患者在初次诊断时即存在脑转移，诊断后3年内脑转移的风险可能增至29.4%-60.3%。

　　目前，针对三代EGFRTKI耐药NSCLC的现有治疗手段的临床获益有限，DZD6008有望填补该领域未被满足的临床需求。DZD6008在已有的临床试验中，完全验证了该分子的设计理念，在三代EGFRTKI和多线治疗失败及脑转移的病人中显示优异的安全性和有效性。

　　好消息是，目前这款国研的创新药物正在招募符合条件的肺癌患者：

　　入组条件：EGFRTKI耐药，或者一线化疗失败的肺癌患者

　　随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。