质子治疗儿童肿瘤——神经母细胞肿瘤

儿童癌症的发生率,不论国内外,都是逐年递增,但死亡率却逐年递减,显示儿癌的治疗水准持续进步中。随著存活率上升,更多的病童在与癌症的战斗中获得初步胜利,但也必须要为胜利付出许多癌症治疗副作用的代价。 对于获得长期生存的儿童来说,副作用引起的后遗症甚至比肿瘤本身更可怕!特别是,对于儿童脑瘤,放疗后引起的智力下降、生长发育迟缓、垂体发育萎缩导致的激素分泌不正常等,对于儿童长期生存来说都是很大的障碍。

儿童肿瘤放疗
    放疗是儿童肿瘤治疗的一种重要的治疗手段,但必须了解儿童并不是成人的缩小版,不能直接以成人的生理状况推论小朋友的生理状况。儿童的身体组成和生理机能都和大人不同,且由于处于快速生长发育的阶段,他们的器官都较成人更易受放射线影响。比方幼儿的脑部在0至3岁间发展成熟最为迅速,年纪越小接受放疗,5年内智商下降幅度越大。故若非必要,对小朋友会尽量避免或减少针对脑部之放疗剂量。除中枢神经系统外,放射线对于快速分裂的细胞也有显著的影响,因此小朋友的身高、视力、以及生殖系统(卵巢或睾丸),都可能受到损害。由于儿癌病童存活率上升,放射线更长期的副作用,也可能陆续在小朋友成长的过程中出现,比方心血管系统的冠状动脉疾病、及中风机率上升等。

关于儿童神经母细胞肿瘤

神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)发病率并不高,但却是婴儿期最常见的肿瘤。它常发生于5岁以下的儿童,尤其是2岁以下的婴幼儿神经母细胞瘤是由成神经细胞(未成熟的神经细胞)引起的交感神经系统的胚胎性恶性肿瘤。在发育中的胚胎中,这些细胞侵入,沿神经轴迁移,并填充交感神经节、肾上腺髓质和其他部位。这些细胞的分布模式与原发性神经母细胞瘤的发生部位相关。

神经母细胞瘤通常起源于于神经组织中的肾上腺,也可以起源于腹部、胸部、脊髓或颈部脊柱附近的交感神经组织。

肾上腺位于上腹部的背部,在每个肾的顶部。肾上腺产生重要的激素,有助于控制心率、血压、血糖和身体对压力的反应方式。

儿童神经母细胞肿瘤的治愈率和预后

在美国,神经母细胞瘤患者的总体5年生存率为80%。 其中1岁以下幼儿的5年生存率为90%,1-4岁儿童的5年生存率为68%,5-9岁儿童的5年生存率为52%,10-21岁青少年的5年生存率率为46%。

若从风险分组方面来看,美国极低危和低危组的总体5年生存率在95%以上,中危组的5年生存率为90-95%,高危组的5年生存率为40-50%。

诊断成像方式、医疗和手术管理以及支持性护理的改善有助于提高生存率。

肿瘤治疗手段

化疗
对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段。
放疗
大约70%的癌症患者在治疗癌症的过程中需要用放射治疗,约有40%的癌症可以用放疗根治。
手术治疗

目前治疗癌症的重要手段之一还是手术切除,根据不同类型的癌症,采用不同的手术方法。一般分为根治性手术、姑息性手术和探查术三种。

儿童神经母细胞肿瘤放化疗副作用

癌症治疗会引起副作用,因为治疗肿瘤细胞的同时也会影响健康组织或器官,神经母细胞瘤也不例外。

化疗的副作用取决于给药的类型和剂量以及服用的时间长短。一般副作用可包括:脱发、口腔溃疡、食欲不振、恶心和呕吐、腹泻或便秘、感染机会增加、容易瘀伤或出血、疲劳等。副作用的严重程度与药物的种类、剂量及化疗时间等有关。通常,这些副作用会在治疗结束后消失。

放疗的副作用包括疲劳、轻微的皮肤不适、恶心、腹泻等。同时,儿童的身体对放疗往往非常敏感,可能因放疗而增加远期继发性肿瘤的风险,对大脑和生殖系统的放疗有时也可能影响儿童的生长发育,因此需预估好辐射剂量与期望达到的治疗目标。

在高危神经母细胞瘤生存者中,可能出现生长减缓、甲状腺功能紊乱、学习障碍和继发性肿瘤等情况。

关于质子治疗儿童肿瘤

随著儿癌治疗进步,病童的存活率上升,医界开始更在乎存活下来的儿癌患者日后之生活品质,何如何减少治疗带来的副作用。因此,由于「质子放射治疗」具备能够减少散射剂量的优势,可说是未来儿癌放射治疗必然的趋势。

在欧美等先进国家癌症中,儿癌对质子治疗的接受度可说是最高多的。由于小朋友们快速的生长发育,身体对放射剂量造成的副作用较为敏感,因此质子的好处在儿癌格外凸显。

质子治疗儿童肿瘤的优势

优势一:减少早期反应(急性反应)

越来越多的研究证明,质子治疗有利于降低早期(90天内)不良反应。早期毒性反应取决于肿瘤位置、受照射正常组织的面积和体积。

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越来越多的研究证明,质子治疗有利于降低早期(90天内)不良反应。

早期毒性反应取决于肿瘤位置、受照射正常组织的面积和体积。比如说头颈部区域的放射治疗可以引起头发脱落、皮炎、咽喉炎;胸部放射治疗可以引起食管炎、吞咽困难、肺炎或心包炎。如果脊柱或盆腔接受大野放射治疗或放射治疗合并化疗则可能导致骨髓抑制。

      然而,质子治疗这一精准的放疗形式,通过降低入射和出射剂量,大大减少了肿瘤周围正常组织所受到的辐射剂量,因而就减轻了患者的急性反应。在质子治疗中,质子束以极快的速度、很小的放射剂量进入人体,迅速到达肿瘤组织并释放全部剂量,肿瘤后方及侧方的正常组织及器官的照射剂量几乎为零,在以最大的照射剂量杀伤肿瘤组织的同时又最大限度地避免了周围组织及器官的损伤,从而有效减少了患者的不良反应1。


优势二:降低第二原发肿瘤发生的风险

接受肿瘤治疗的儿童发生第二原发肿瘤的风险受到了极大的关注,而且在接受放射治疗后风险增加。放射治疗在根除肿瘤方面是很有效的

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接受肿瘤治疗的儿童发生第二原发肿瘤的风险受到了极大的关注,而且在接受放射治疗后风险增加。放射治疗在根除肿瘤方面是很有效的,但是辐射也是一个致癌原,而且儿童肿瘤患者比成人对辐射诱发肿瘤更为敏感。


有证据表明,当受辐射正常组织减少和正常组织辐射剂量降低时,辐射诱发第二原发肿瘤的危险也可以降低。虽然调强放射治疗(IMRT)是放射治疗的一个巨大进步,因为它使高剂量区落在敏感正常组织之外(例如,选择性地避开了某些正常组织),但却是以很大正常组织体积接受了中-低剂量辐射为代价。因此,IMRT被预测伴随着很大的辐射诱发第二原发肿瘤的风险。而质子放射治疗,特别是扫描质子射束降低了中子辐射,会降低儿童发生第二原发肿瘤的风险,这是质子治疗减少了接受辐射的正常组织的结果。

有研究表明,质子治疗诱发第二原发肿瘤的风险比IMRT降低8倍以上,比光子适形降低14倍以上,这也阐释了质子的相对优势随着靶体积的增加而提高。


优势三:有效降低对生长发育的影响

干扰生长是伴随肿瘤患儿放射治疗的另外一个晚期并发症。受到辐射的生长中儿童的组织如肌肉组织、骨组织和器官,常常不能正常发

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干扰生长是伴随肿瘤患儿放射治疗的另外一个晚期并发症。受到辐射的生长中儿童的组织如肌肉组织、骨组织和器官,常常不能正常发育,这可导致非对称发育和严重的外貌与功能并发症。生长和发育迟缓的程度与照射的特定组织和组织的体积、照射的剂量相关。质子放射治疗对生长和发育的影响小,因为正常组织的照射体积减少了。相反,IMRT在这方面有些令人担忧的并发症,因为IMRT确实辐射了相当大体积的正常组织,即使是低-中剂量辐射。


优势四:降低神经认知毒性

大量研究文献证明,接受全脑放射治疗的儿童智力和认知能力下降明显,通常需要安排特殊的教育项目和其他治疗。放射的效应取决于儿

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大量研究文献证明,接受全脑放射治疗的儿童智力和认知能力下降明显,通常需要安排特殊的教育项目和其他治疗。放射的效应取决于儿童的年龄,年龄小的儿童比年龄大的对放射效应更为敏感。放射效应也取决于放射剂量,高的剂量有更多的毒性效应。

       以髓母细胞瘤的治疗为例,患儿的神经认知进展性恶化很可能是继发于对大脑半球的放疗。而使用质子治疗,对后颅窝或累及野推量照射可以明显降低幕上脑组织的辐射,而正常组织照射量的减少将降低治疗引起的严重神经认知下降。因为脑组织受辐射的体积与智力表现的降低相关。


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