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微卫星不稳定分布(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)以及PD-L1在乳腺癌中的地位

来源:全球肿瘤医生网2018-01-05 13:37

 

最近的数据表明,对于乳腺癌(BC)患者的免疫检查点封锁(ICB)反应良好。派姆单抗Pembrolizumab是一种PD-1单克隆抗体,FDA批准用于治疗MSI(微卫星不稳定)高的实体瘤。乳腺癌MSI发病率还没有完全阐明。其他的生物标记物与ICB有一定的联系,正在探索中,包括PD-L1与TMB(肿瘤突变负荷)。本研究是探索侵袭性乳腺癌中的生物标记物。

 

方法

对在 Caris Life 进行过NGS测序乳腺患者数据进行回顾性分析,对比hg19参照基因组,通过比较7000多个微卫星序列的反复插入、删除来评估MSI。超过45个微卫星基因中的重复差异的样本被列为MSI-高。通过免疫组化合克隆SP-142来分析PD-L1表达情况,样本如果有>5%的肿瘤细胞膜染色被列为PD-L1阳性。基因编码区每百万碱基非同义体细胞突变总数≥17则为高TMB。

 

结果

通过Caris Life 共检测了9627例乳腺癌患者,检测PD-L1共5203例,354例阳性,共1952检测出三种生物标记物,PD-L1、MSI与TMB。

 

结论

在189个病例中(9.7%)出现PD-L1阳性、MSI-H与TMB高-H。在上述三种生物标志物中,至少有一种出现在7.3% 的ER/PR+,10%HER2+以及13%TNBC中,主要是是PD-L1阳性和TMB-H(6.1%和3.7%),而MSI-H分布较少(0.6%)。

我们观察到基于分子亚型、标本位点、远处转移位点和年龄PD-L1与TMB分布的统计上显著差异,MSI没有观察到这一点。

在TNBC病例中,基于AR,分布无差异。

在TNBC病例中,PD-L1分布更高,而TMB在ER/PR+病例中则更高。

在小叶性乳腺癌(13.7%)中发现了TMB-H,需要进一步研究。

需要进一步研究这些生物标记物应对ICB的临床效用,在设计前瞻性临床试验时需要考虑到这些。

 

Caris Life是一家美国基因检测公司,Caris已发现33,000余个生物标志物之间的规律,均得到I、I或III级循证依据的支持,为患者指出更为精准的治疗方案。Caris拥有结构复杂且操作方便的“规则引擎”,可以对生物标志物和相关药物的分子通路进行分析。此外,Caris循证依据专家团队一直都在不断的对规则进行更新,以解决竞争的或冲突的生物标志物的相互作用,以确保为患者提供潜在的最有效的临床获益药物或潜在的最无效的临床获益药物。

 

全球肿瘤医生网可以协助中国患者到美国Cari Life进行基因检测,Cari Life除了对疾病相关基因检测,还可以对身体的全部基因进行分析,得到的数据更全面、更可靠、更精准。

有需要进行基因检测的患者可以患者可致电400-666-7998

 

https://www.carislifesciences.com/wp-content/uploads/2017/12/SABCS-2017-CMI-POA-Distribution-of-microsatellite-instability-MSI-tumor-mutational-load-TML-and-PD-L1-status-in-molecularly-profiled-invasive-breast-cancer.pdf?__hstc=108635869.b7d0b8a2a2b8a6f3353a91cde26b33dd.1515121186335.1515121186335.1515121186335.1&__hssc=108635869.3.1515121186337&__hsfp=683349695

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