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化疗药物总览——乳腺癌篇(上)

来源:全球肿瘤医生网2016-08-21 08:29

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虽然如今免疫治疗、靶向治疗一时风头无二,不过成就癌症治疗史,至今其基石地位尚无法撼动的仍是细胞毒药物化疗,现在一起来看看那些为癌症治疗立下汗马功劳的化疗药物吧。抗肿瘤药物有多个分类,此文主要介绍传统意义的化疗药物。(注:不同厂家生产的同一药品在各方面会有些微差异,实际应用时请参照原厂说明)。

烷化剂类抗肿瘤药物
1.药品名称:苯丁酸氮芥(Chlorambucil )

适应症:霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌,对部分乳腺癌也有明显疗效。

用法用量:口服给药。霍奇金病时0.2mg/kg/日,4-8周,或与其它药物联合;非霍奇金淋巴瘤时0.1-0.2mg/kg/日,4-8周;慢性淋巴细胞白血病时0.15mg/kg/日,用至白细胞降到10.0×10^9/L, 4周后可重复给药,0.1mg/kg/5日,治疗通常约2年;瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症时起始剂量6-12mg/日,至白细胞减少后剂量减至2-8mg/日;卵巢癌时0.2mg/kg/日,4-6周,或0.3mg/kg/日至白细胞减少,维持剂量0.2mg/kg/日,白细胞维持在4.0×10^9/L以下;晚期乳腺癌时0.2mg/kg/日,6周;儿童霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤剂量方案与成人类似。

不良反应:骨髓抑制、胃肠道血管神经性水肿、荨麻疹、皮肤过敏、运动紊乱、癫痫、 严重的肺间质纤维化。

注意事项:(1)不推荐使用活疫苗接种;(2)本品药片不可分割;(3)致突变性、致畸性;(4)对生殖影响。

2.药品名称:氮甲(Formylmerphalan )
适应症:睾丸精原细胞瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤。

用法用量:(1)成人300-400mg/kg/日,加碳酸氢钠1g同服,睡前1次或分3次口服,总剂量5-7g;(2)儿童3-4mg/kg/日,睡前1次或分3次口服。

不良反应:胃肠道反应、骨髓抑制、乏力、头晕及脱发等。

注意事项:(1)骨髓抑制、严重感染、肿瘤细胞浸润骨髓、以前曾接受过化疗或放射治疗者慎用;(2)停止哺乳。

3.药品名称:美法仑(Alkeran )

适应症:多发性骨髓瘤、晚期卵巢腺癌、部分晚期乳腺癌、部分红血球增多症。

用法用量:多发性骨髓瘤剂量0.15mg/kg/日,分次服用共4日,6周后重复疗程;卵巢腺癌0.2 mg/kg/日,共5日,每4-8周;晚期乳腺癌时0.15 mg/kg/日或6 mg/m^2,共5日,每6周重复疗程; 真性红血球增多症时开始6-10 mg/日,5-7日,之后2-4 mg/日直至控制症状,维持剂量可每周1次2-6 mg。

不良反应:骨髓抑制、胃肠道不适、过敏反应、心脏停顿、斑丘疹和瘙痒、肺纤维化和出血性贫血、脱发。

4.药品名称:环磷酰胺(Cyclophosphamide  )

适应症:广泛应用的抗癌药,对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效,对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定疗效。

用法用量:(1)成人:单药静脉注射500-1000mg/m^2,加生理盐水20-30ml,每周1次,连用2次,休息1-2周重复,联合用药500-600mg/m^2;(2)儿童:静脉注射10-15mg/kg,加生理盐水20ml稀释后缓慢注射,每周1次,连用2次,休息1-2周重复,也可肌内注射。

不良反应:骨髓抑制、胃肠道反应、泌尿道反应致出血性膀胱炎、脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。

注意事项:(1)本品的代谢产物对尿路有刺激性,应多饮水,大剂量时应水化、利尿、使用美司钠。(2)大剂量用药尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等;(3)肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时,环磷酰胺减量至1/2-1/3;(4)腔内给药无直接作用;(5)水溶液仅能稳定2-3小时。

5.药品名称:异环磷酰胺(Ifosfamide )

适应症:睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。

用法用量:单药静脉注射每次1.2-2.5g/m^2,连续5日为1疗程;联合用药静脉注射每次1.2-2.0g/m^2,连续5日为1疗程。

不良反应:骨髓抑制、影响肝肾功、胃肠道反应、泌尿道反应致出血性膀胱炎、中枢神经系统毒性、脱发、静脉炎、免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。

注意事项:(1)鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿、给予美司钠;(2)低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用;(3)本品水溶液不稳定,须现配现用。

6.药品名称:塞替派(Thiotepa  )

适应症:乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等,也可用于胃肠道肿瘤等。

用法用量:静脉或肌内注射(单一用药),成人 10mg(0.2mg/kg)×5日后改为每周3次,1疗程总量300mg,1.5-2月后可重复;儿童 00.3mg/kg×5日后改为每周1次, 25-40mg为1疗程;胸腹腔或心包腔内注射10-30mg,每周1-2次;膀胱腔内灌注,每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内,向腔内注入50-100mg/50-100ml生理盐水,每周1-2次,10次为1疗程;动脉注射10-20mg,用法同静脉;瘤内注射时0.6-0.8mg/kg向瘤体内直接注射,以后0.07-0.8mg/kg注射,每1-4周重复。

不良反应:骨髓抑制、胃肠道反应、过敏、注射部位疼痛、头痛、头晕、闭经及影响精子形成。

注意事项:(1)妊娠初期3个月应避免使用此药;(2)下列情况应慎用或减量使用:骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史;(3)为防止尿酸性肾病或高尿酸血症,大量补液或使用别嘌呤醇;(4)尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。 

7.药品名称:甲氧芳芥(Methoxymerphalan)

适应症:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨转移性癌、乳腺癌、肺癌等。

用法用量: 25-50mg/日(和碳酸氢钠1g同服) 口服,剂量达500mg以时应逐渐减量至25mg/日,总量1000mg为1疗程,维持量25mg,1周1-2次。慢性粒细胞白血病起始量50-100mg/日,白细胞降至正常时给予维持量。

不良反应:骨髓抑制。

注意事项:(1)应用本品期间中止哺乳;(2)下列情况慎用:骨髓抑制、严重感染、肿瘤细胞浸润骨髓、以前曾接受过化学治疗或放射治疗。

植物类抗肿瘤药

1.药品名称:长春碱 (Vinblastine )

适应症:实体瘤的治疗,如恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好,肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞也有一定疗效。

用法用量:成人150μg/kg,儿童250μg/kg,等渗盐水或5%葡萄糖20-30ml稀释后静注或输液时冲入,每周1次。首次剂量可较小,视情况加大剂量,但每次不应超过300μg/kg。总量60-100mg为1疗程。胸腹腔注射时每次10-30mg。

不良反应:白细胞减少、消化道反应、口疮、腹痛、直肠出血、喉炎、出血性小肠结肠炎、消化性溃疡出血、麻木、异物感、外周神经炎、抑郁、肌腱深反射消失、头痛、惊厥、全身不适、软弱、头晕、肿瘤部位疼痛、皮疹、脱发、溢出血管外可导致蜂窝织炎及静脉炎。

注意事项:(1)感染控制后才可开始使用;(2)恶液质、大面积皮肤溃疡者慎用。

2.药品名称:长春新碱 (Vincristine )

适应症:急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤,也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。

用法用量:临用前加生理盐水适量使溶解,成人1-1.4mg/m^2,一次量不超过2mg,每周1次,1疗程总量20mg;小儿0.05-0.075mg/kg,每周1次。

不良反应:剂量限制性毒性是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏;骨髓抑制、消化道、血栓性静脉炎、注射外漏造成局部组织坏死、致癌、抑制睾丸或卵巢功能、脱发、血压改变。

注意事项:(1)诊断干扰;(2)下列情况慎用:痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞减少、神经肌肉疾病、尿酸盐性肾结石病史,近期放射治疗或抗癌药治疗;(3)用药期间检查肠鸣音及肌腱反射,四肢麻木、膝反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、心动过速、脑神经麻痹、白细胞过低、肝功能损害时应停药或减量;(4)药液漏至血管外,应立即停止注射,以生理盐水稀释局部,或1%普鲁卡因局封,冷敷,发生皮肤破溃后按溃疡处理;(5)防止药液溅入眼内,一旦发生应立即大量生理盐水冲洗,地塞米松眼膏保护;(6)避免日光直接照射;(7)肝功能异常时减量使用。

3.药品名称:长春地辛 (Vindesine )

适应症:非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤。

用法用量:单药每次3mg/m^2 ,每周1次,联合时剂量酌减。生理盐水溶解后缓慢静脉注射,亦可溶于5%葡萄糖500ml-1000ml中缓慢静脉滴注(6-12小时)。

不良反应:骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、生殖毒性和致畸、局部组织刺激反应。

注意事项:(1)白细胞<3×10^9/L及血小板<50×10^9/L停药;(2)长春碱或鬼臼素类药物可能增加神经毒性;(3)肝、肾功能不全慎用;(4)孕妇不宜使用;(5)防止外漏,一旦出现应冷敷, 5%普鲁卡因封闭;(6)药物溶解后6小时内使用。

4.药品名称:长春瑞滨(Vinorelbine )

适应症:非小细胞肺癌、乳腺癌。

用法用量:只能静脉给药,必须溶于生理盐水。单药剂量每周25-30 mg/m^2;联合化疗依照选用方案,一般25-30 mg/m^2,短时间内(15-20分钟)静脉输入,然后静滴生理盐水冲洗静脉。

不良反应:骨髓抑制、神经毒性(外周和植物神经)、胃肠道反应、呼吸道毒性如呼吸困难和支气管痉挛、脱发、下颌痛、外渗局部皮肤红肿坏死。

注意事项:(1)粒细胞<2.0×10^9/L应停药;(2)肝肾功能不全时应减少用药剂量或慎重用药;(3)药物在一定压力下喷射入眼可导致角膜溃疡;(4)进行包括肝脏的放疗时忌用本品。

5.药品名称:紫杉醇 (Paclitaxel )

适应症:转移性卵巢癌和乳腺癌、肺癌和食管癌。

用法用量:本品之前10-12小时先口服地塞米松5-20mg,滴注本品前30分钟再肌注或口服苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。本品稀释于生理盐水或5%葡萄糖500ml中,用非聚氯乙烯材料输液瓶和输液管,通过滤器(0.22μm孔径)过滤后滴注。175mg/m^2,3-5小时恒速滴注,3-4周1次,可同时服用菸酰胺及维生素B1等减少神经毒性。

不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发、局部反应。

注意事项:(1)治疗前应用地塞米松,苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理;(2)未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备,稀释的药液采用非聚氯乙烯给药设备滴注;(3)溶入5%葡萄糖或生理盐水后,室温(25℃)和室内灯光下24小时内稳定。

6.药品名称:多西他赛 (Docetaxel )

适应症:先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌。

用法用量:只能静脉滴注,滴注前1日口服地塞米松,每日16mg,持续至少3日。5%葡萄糖或生理盐水稀释后终浓度不超过0.9mg/ml,推荐剂量75mg/m^2滴注1小时,每3周1次。

不良反应:骨髓抑制、过敏反应、皮肤反应、体液潴留、胃肠道反应、神经毒性、心血管反应、脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。

注意事项:(1)可能发生较严重过敏反应,应具备相应的急救设施;(2)肝功能异常、本品高剂量治疗和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌,多西他赛剂量达100mg/m^2时,治疗相关死亡发生率增加;(3)治疗前需预服药物;(4)严重中性粒细胞减少(<0.5×10^9/L,持续7日及以),下一个疗程建议减量,仍有相同问题发生,建议再减量或停止治疗;(5)滴注最初几分钟内可能发生过敏反应,症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗,严重过敏反应如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑,需立即停止滴注并对症治疗,发生严重不良反应者不再应用;(6)发生严重外周神经毒性时,建议下1疗程减量;(7)皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等可能导致中断或停止治疗;(8)肝功能损害转氨酶超过正常值限1.5倍,伴有碱性磷酸酶超过正常值限2.5倍,存在发生严重不良反应的高度危险。

7.药品名称:伊沙匹隆 (Ixabepilone )

适应症:单药用于蒽环类、紫杉类和卡培他滨治疗失败的转移性或局部晚期乳腺癌;与卡培他滨联合用于蒽环类和紫杉类治疗失败的转移性或局部晚期乳腺癌。

用法用量:每次40mg/m^2,静脉滴注至少3小时,每3周1次。体表面积超过2.2m^2的患者按2.2m^2计算。

不良反应:外周神经病、疲乏或衰弱、肌痛或关节痛、脱发、恶心、呕吐、口腔炎或黏膜炎和骨痛。注意事项:外周神经病,通常可逆,治疗包括剂量调整或延迟给药,糖尿病或已有中重度神经病变者应密切监测。

铂类药物

1.药品名称:洛铂(Lobaplatin )
适应症:乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病。

用法用量: 5ml注射用水溶解,溶液应4小时内应用,每次50mg/m^2,每3周1次,总数可达6个疗程。
不良反应:血液毒性、胃肠道反应、神经毒性、肾毒性、肝毒性、电解质变化、过敏性反应。

注意事项:(1)发生严重不良反应时应减少剂量;(2)监控常规指标;(3)

洛铂不能用生理盐水溶液溶解。

 
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