中国自主研发广谱抗癌新药,EGFR基因突变靶向药JMT101临床试验招募中
EGFR全称表皮生长因子受体，属于表皮生长因子受体(HER)家族。EGFR是一类泛癌种的致癌基因，可能导致多种癌症类型。相关研究认为，约30%的上皮来源肿瘤与EGFR或其家族成员的突变、扩增或失调有关。由于这样的特点，针对EGFR靶点的药物研究数量较多，覆盖患者群体丰富。对于许多癌症患者来说，发现EGFR突变都有着至关重要的意义，意味着患者有更多“特效药”可供选择，有望获得更长的生存期与更好的生活质量。
但在EGFR突变中，有一类比较罕见的突变类型，对于各类EGFR-TKI药物均不敏感，患者治疗难度很大，靶向药物的使用仍然存在不小的尴尬。已有药物疗效欠佳、外国在研药物又难以获得，患者的生存质量仍需提高。
幸运的是，针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型，许多新药试验均在如火如荼地进行当中，有望为此类患者提供可行选择。
开云见霁,国创新药物JMT-101投入试验
2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验，以多种实体瘤为目标，向癌症发起挑战。
在2020年ASCO线上会议中，一项使用我国自主研发的、针对多种实体瘤的人源化EGFR单克隆抗体创新药物JMT-101治疗晚期大肠癌患者的试验结果首次公开，疾病控制率达到100%，令人瞩目。
2020ASCO:观缓解率57.1%,病控制率100%
Ⅰ期试验主要检验JMT-101的安全性和耐受性，同时观察疗效及药代动力学情况。试验共23例可评估疗效的患者，均为曾接受过ACC且未接受过系统EGFR靶向治疗的晚期大肠癌患者。其中16例患者接受JMT-101单药治疗，7例患者接受JMT-101联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案共同治疗。
在JMT-101单药治疗组、联合mFOLFOX6治疗组及联合FOLFIRI治疗组中，JMT-101的应用剂量分别达到10.0、8.0和6.0 mg/kg。
其结果显示，接受JMT-101单药治疗的患者客观缓解率为12.5%，疾病控制率为56.2%;接受联合治疗的患者，客观缓解率为57.1%，疾病控制率达到100%，疾病控制时间超过24周。
在不良反应方面，未观察到剂量限值毒性，未达到最大耐受剂量，且未观察到与治疗相关的严重不良反应。最常见的不良事件包括皮疹(单药组81.3%，联合组100%)、蛋白尿(单药组62.5%，联合组28.6%)和口腔黏膜溃疡(联合组86.0%)。
整体来说，通过Ⅰ期试验观察到，JMT-101具有良好的安全性、患者耐受性及抗肿瘤活性。
免费用药机会来了!JMT-101治疗非小细胞肺癌临床招募进行中
目前JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。
试验名称：评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究
试验分期：Ⅰb期
主要纳入标准：
1、年龄18~75(含)周岁，性别不限;
2、ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，初治或一线治疗失败后的患者;
3、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量的病灶;
4、ECOG体能状态评分：0或1分;
5、预计生存时间≥3个月等。
主要排除标准：
1、既往接受过EGFR单克隆抗体靶向治疗;
2、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移;
3、在首次使用研究药物前4周内接受过其他治疗方案等。
热门突变中的稀有类型——了解EGFR ex20in
名称：EGFR ex20in
全称：EGFR 20号外显子插入突变
位置：7号染色体短臂
突变类型：插入突变
特点：
1、属于EGFR罕见突变中最常见的类型，占罕见突变的30%，占所有突变的4.8%~12%;整体来说，EGFR ex20in占非小细胞肺癌的2%~3%;
2、其中T790M突变可能发生于一代EGFR-TKI药物耐药后;
3、一、二代EGFR-TKI药物治疗EGFR ex20in疗效并不理想，总有效率仅0~11%;三代EGFR-TKI药物治疗中位无进展生存期约6.2个月。
国内治疗现状:效欠佳,需突破性新药
一项研究分析了EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌患者的治疗模式和结局，结果显示，2018年3月17日至2018年12月20日，中国26个不同地区99家医院治疗的165例携带EGFR ex20in的晚期非小细胞肺癌患者数据接受了分析。共鉴定出39种不同的EGFR ex20in分子变异类型，其中V769_D770insASV最常见，约占23.0%。
在基线诊断时，脑转移发生率为23.0%。一线含铂化疗患者的中位PFS为6.4个月，显著长于各代EGFR-TKI的2.9个月，其中包括第一代EGFR-TKI的2.0个月。
二线化疗者的中位PFS为4.0个月，明显长于二线EGFR-TKI治疗者的2.0个月。一线化疗后，脑转移患者的中位PFS为3.6个月，明显短于无脑转移的患者的6.5个月，及一线EGFR-TKI治疗患者的2.0个月。
整体来说，国内EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌患者的治疗情况并不理想。
第三代EGFR-TKI奥希替尼:进展生存期6.2个月,备治疗潜力
在一项纳入6例患者的小型研究中，接受奥希替尼治疗的EGFR ex20in患者中位无进展生存期为6.2个月，最长者无进展生存期14.6个月;最常见的不良事件为腹泻、瘙痒、口腔炎和恶心，未发生3级或以上不良事件。
这一结果说明，采用奥希替尼治疗部分EGFR ex20in患者存在一定的可能性，但患者数量较少，仍需更多研究数据支持。
第二代EGFR-TKI阿法替尼:合西妥昔单抗治疗具有一定的临床潜力
在小鼠研究中的结果显示，采用阿法替尼联合西妥昔单抗，对于小鼠模型的疗效比单独应用阿法替尼或西妥昔单抗的效果更好。
这一结果提示，当单一用药疗效不佳时，可能考虑联合用药方案进行治疗。
新药TAK-788:观缓解率43%,进展生存期7.3个月
Mobocertinib(TAK-788，曾用代号AP32788)由日本武田制药研发，目前已获得FDA的突破性疗法指定。
Mobocertinib基于奥希替尼的骨架核心改进，提高了对EGFR ex20in的治疗活性，28例可供评估的EGFR ex20in非小细胞肺癌患者，客观缓解率(ORR)为43%，中位无进展生存期为7.3个月。
在不良反应方面，常见不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、呕吐、食欲下降等，多为1~2级。
目前，针对这一药物的临床试验正在美国及西班牙开展。
新药JNJ-6372:解率28%,破奥希替尼耐药瓶颈
新药JNJ-6372已经于2020年3月10日获得了FDA的突破性疗法指定。试验中，JNJ-6372治疗复发性EGFR突变和EGFR ex20in的患者，部分缓解率达到28%;在三代EGFR-TKI耐药的患者中，仍然获得了21%的缓解率。针对EGFR ex20in患者，缓解率达到30%。
写给患者的话
的确，长期以来，EGFR 20号外显子插入突变型患者的治疗效果并不理想，与其他EGFR突变型患者相比存在不小的差距。但各位病友并不应该为此而感到绝望、更不能提早放弃。我们可以看到，随着医疗水平的发展，研究者已经将目光放到了这些“罕见突变”上，新药涌现，光明的前景正在徐徐展开。
如今，我国医疗水平逐渐跟上了世界的脚步，自主研发的新药频频问世，国内患者获得先进药物治疗的希望终于不再遥不可及。我们衷心地希望，JMT-101能够帮助更多国内患者战胜肿瘤、收获幸福生活。
参考文献:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6754574/#b42
https://meetinglibrary.asco.org/record/188532/abstract
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