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广谱抗癌药,BRCA突变靶向药,PARP抑制剂CVL218临床试验招募中

来源:全球肿瘤医生网2020-07-28 15:11

  广谱抗癌药,BRCA突变靶向药,PARP抑制剂CVL218临床试验招募中

  PARP抑制剂是靶向药物中一个重要的分类,主要用于治疗BRCA基因突变的患者。PARP抑制剂在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌中均有已获批临床应用的药物,整体疗效较好,但遗憾的是,仅有用于治疗乳腺癌的奥拉帕尼已经获批在国内上市,与其他类型的患者相比,BRCA突变的患者治疗情况仍然不够理想。

  幸运的是,随着医疗水平的增长,国内机构对于PARP抑制剂药物的研究已经初具规模,自主创新药物大量涌现,各类临床试验启动,为患者接受治疗提供了便利。

  全面秒杀!CVL218对标奥拉帕利,临床前研究优势显著

  由我国自主研发的CVL218属于新型小分子PARP抑制剂药物,在美国、欧洲、日本、加拿大等国均具有专利,更是曾经多次荣获国家级重大专项资助。与其他已经上市的PARP抑制剂相比,CVL218水溶性更好、生物利用度更高,能够更好地进入肿瘤组织发挥效果。临床前研究显示,CVL218的溶解性非常好,达到奥拉帕利的350倍以上,吸收速度、绝对生物利用度达100%,且无明显蓄积,安全性更好。CVL218制剂稳定性高,无需特殊储存条件,更便于患者使用。

  同时,CVL218具有穿过血脑屏障的能力,为治疗脑转移及神经胶质瘤等脑瘤患者提供了可能。在针对卵巢、胰腺、结肠、子宫的组织试验中,CVL218的药物浓度分别可以达到奥拉帕利的35、33、18、19倍!更高的药物浓度,为CVL218获得更好疗效提供了可能。

  此外,CVL218对于PARP1/2靶点的选择性抑制活性比奥拉帕利高20~200倍,脱靶毒性更低、安全性更好。不论是单独应用,还是与其他药物联合应用,都能对疗效产生显著的提升效果。

  总结起来,CVL218共具备六大显著优势:

生物利用度更高

安全性更好

便于储存

能够穿过血脑屏障

药物有效浓度更高

靶点选择性更强

  这样的优势,为CVL218治疗多类型肿瘤的疗效提供了坚实的保障。

  抗癌三十六计之"围魏救赵"——为何PARP抑制剂能成为BRCA突变肿瘤的"克星"

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)指一类蛋白质,由17个成员组成,分别具有不同的结构和功能,涉及许多细胞过程,包括DNA修复、基因组稳定和调控细胞程序性死亡过程。

  而乳腺癌易感蛋白(BRCA)基因则属于一类抑癌基因,也被称为看护基因,其编码合成的对应蛋白质有修复DNA的功能。一旦此类基因发生突变,肿瘤抑制功能丧失,细胞癌变的风险就会增加。

  PARP与BRCA共同调控细胞的DNA修复过程。通常情况下,细胞中常见的DNA修复方式包括两种,碱基切除修复(BER)和同源重组修复(HRR)。

  PARP与细胞碱基切除修复过程相关,在这一过程中PARP蛋白会与DNA损伤位点结合。使用PARP抑制剂可以阻断PARP蛋白从DNA损伤位点脱落的过程,导致蛋白质无法脱落,DNA复制等过程无法顺利继续。

  BRCA与细胞同源重组修复过程相关,发生BRCA突变的细胞无法进行同源重组修复,只能选择采用碱基切除修复的方式。因此,对发生了BRCA突变的癌细胞使用PARP抑制剂,能够导致癌细胞发生“合成致死”,杀灭癌细胞。

  简单来说,通过PARP抑制剂斩断癌细胞的“退路”,迫使它踏入另一条走不通的“死路”中,最终达成将其杀灭的目的。这种方式就如同三十六计当中“围魏救赵”这一计,以逆向思维的方式,以表面来看舍近求远的方式,绕开问题的表面现象,从本源着手解决肿瘤、一招制胜,可以说是精彩至极。

  由于这样的特点,PARP抑制剂成为了BRCA突变型肿瘤当之无愧的“克星”。

  潜力"新人"亮相!靶向多种实体瘤,CVL218临床试验招募进行中

  试验名称:CVL218 在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学 Ⅰ期临床试验

  研究机构:中山大学附属肿瘤医院

  试验分期:Ⅰa/Ⅰb期

  试验人数:150人

  试验目的

  Ⅰa 期:

  确定 CVL218 单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性,探索限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD),确定进一步 临床研究的推荐剂量及给药方案。

  Ⅰb 期:

  评估 CVL218 的有效性,包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)。

  纳入标准

  1、自愿参与研究,签署知情同意书,能够遵照医嘱完成治疗并配合随访;

  2、年龄18~75岁(含两端),性别不限;

  3、组织学和/或细胞学确诊为晚期或转移性恶性肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肠癌、胆道肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤等;

  4、既往接受过≤2线用于晚期或转移性疾病的化疗;

  5、根据 RECIST 1.1 标准,患者至少有一处影像学(CT 或 MRI)可测量或可评估病灶(最大径≥10 mm,若为淋巴结,是短径≥1 5mm);前列腺癌以 PSA、循环肿瘤细胞指标纳入试验可不要求具有可测量或可评估病灶;

  6、有证据能证实存在胚系或体系 BRCA1 或 BRCA2 基因突变,患者需根据要求提供组织或血液样本进行复核;

  7、ECOG评分0~1分;

  8、更多详细标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

  排除标准

  1、既往使用或正在使用以 PARP 为靶点的抗肿瘤药物(既往接受过 PARP 抑制剂,但使用 PARP 抑制剂未达足量治疗剂量且不超过 28 天连续使用且不是最近一线治疗的患者除外);

  2、仍存在既往治疗引起的 ≥ 2 级的未缓解恢复的急性毒副反应 ,除非是不存在安全性风险的 AE(如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常);

  3、筛选前 4 周内(或 5 个半衰期的洗脱期内)曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、具有抗癌作用的中成药,营养补充剂,但用于骨质疏松症的双膦酸盐和地诺单抗如果在筛选 4 周内以稳定剂量使用,则允许继续使用;

  4、其他可能影响试验研究的排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

  

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