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LY3537982曙光初现靶向药物介绍

 LY3537982是一款新一代的KRAS G12C特异性抑制剂。在2021年的AACR大会上公布的临床前研究数据显示，这款药物具有良好的活性，在携带KARS G12C变异的肺癌细胞系中，LY3537982能够抑制KRAS与GTP结合。在多种包含KRAS G12C基因变异的小鼠肿瘤模型中，LY3537982能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退。

　　研究人员表明，这款强效KRAS G12C抑制剂有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活，从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供更大限度的临床获益。

　　KRAS G12D

　　此外，在KRAS的亚型中，KRAS G12D也是一种常见的亚突变，其中结直肠癌占12%，胰腺癌占36%，非小细胞肺癌占4%。

　　KRAS G12D突变概率

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 称：V-Ki-ras2 Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog，位于12号染色体，是RAS家属的一个原癌基因，该家族还包含HRAS、NRAS等。

功能：在健康细胞中，KRAS 是调节细胞生长的开关。然而，当KRAS基因发生突变时，KRAS 会卡在“开启”位置，使细胞不受控制地生长并激活下游通路。这会导致细胞开始恶性增殖，导致癌症发生和转移。

突变频率：RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。几乎覆盖了所有的癌症类型，每年在全球造成100万人死亡。

 

其中，KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），非小细胞肺癌统计显示，约29.61%的肺癌患者携带KRAS基因突变。此外还存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中。

根据存在的特定突变，G12C、G12D 和 G12R 是病友们最常见的 KRAS 突变。除此之外，还有G12A、G12S、G12V等。

 

突变特点：KRAS变异与吸烟史相关，与KRAS野生型患者相比，突变携带者具有更短的生存时间，与患者的不良预后相关。

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适应症:肺癌...

  • 厂家：礼来

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　　KRAS G12D

　　此外，在KRAS的亚型中，KRAS G12D也是一种常见的亚突变，其中结直肠癌占12%，胰腺癌占36%，非小细胞肺癌占4%。

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